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安徽医科大学学报2024年第03期:大麻二酚对创伤性脑损伤大鼠脑皮质Occludin、ZO-1表达水平及血脑屏障通透性的影响

来源:期刊VIP网 时间:


作者:李佳丽;曹艳;凌腾晗;尹爱平;李恒希;李经辉;张瑞林;吴海鹰;李坪;

单位:昆明医科大学人体解剖学与组织胚胎学系;昆明医科大学第一附属医院神经外科;昆明医科大学法医学院;昆明医科大学第一附属医院急诊科;

摘要:目的 观察创伤性脑损伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)中紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达及变化趋势,探讨大麻二酚(CBD)对BBB的干预作用。方法 采用改良Feeney自由落体法制备大鼠TBI模型,将大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、模型组(TBI+vehicle组)和CBD干预组(TBI+CBD组),每组24只;每个组又分为损伤后8 h、1、2、3、5和7 d共6个时间点,通过免疫组化和免疫荧光染色,Western blot检测与BBB通透性密切相关的Occludin和ZO-1在不同时间点的表达情况;通过荧光素钠实验检测BBB通透性。结果 免疫组化实验结果表明,与假手术组相比,TBI后随着时间推移Occludin和ZO-1蛋白阳性表达减少(P<0.05),2d达到最低;CBD干预1d后Occludin和ZO-1蛋白表达水平均上调(P<0.05);免疫荧光染色实验与Westernblot结果趋势近似,与假手术组相比,TBI后Occludin和ZO-1荧光表达强度及蛋白表达量减少(P<0.05),CBD干预2d后Occludin和ZO-1表达水平上调(P<0.05);荧光素钠实验结果表明,TBI后脑组织BBB完整性遭到破坏,通透性升高(P<0.01),CBD干预后BBB通透性下降(P<0.05)。结论 TBI后紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达下降,BBB通透性升高,CBD干预可逆转TBI对BBB的破坏。

关键词:大麻二酚;创伤性脑损伤;血脑屏障;紧密连接蛋白;大鼠;闭合蛋白;闭锁小带蛋白1

基金资助:国家自然科学基金(编号:82060241、82260387); 云南省科技厅计划项目(编号:202101AY070001-002); 昆明医科大学研究生创新基金(编号:2023S133)