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作者：贾卓然;代曼玉;梁士楚;吴健;薛杨诚;张定欣;沈兵;赵韧;
单位：安徽医科大学第一附属医院心内科;四川大学华西医院心脏内科;安徽医科大学基础医学院生理学教研室;
摘要：目的 探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法 14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组；采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型，NC组同等方式注射等量生理盐水；各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图，超声心动图监测心房大小和心功能；采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况；采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达；培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞，以梯度浓度的ET-1处理24 h后，采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化；利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达，以合适浓度的ET-1处理细胞24 h, Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果 与NC组相比，超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径（LAD）增加（P<0.05）;HE和Masson染色结果显示AF组大鼠心房组织纤维化（P<0.05）,Westernblot检测结果提示AF组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加（P<0.05）。ET-1处理HL-1细胞后，HL-1细胞Orai1、STIM1、TGF-β蛋白表达增多（P<0.05）。敲低HL-1细胞中Orai1表达后，ET-1的处理不再使TGF-β的表达上调。结论 AF大鼠心房组织ET-1表达增多，并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。
关键词：内皮素-1;心房颤动;心房纤维化;Orai1;基质相互作用分子1;TGF-β;HL-1细胞
基金资助：国家自然科学基金(编号：81970446)
