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作者：肖文一;李佳佳;王娇;韦冬晖;韩露;王健辉;蒋宁;周文霞;
单位：南京中医药大学研究生学院;军事科学院军事医学研究院,国家安全特需药品全国重点实验室;
摘要：目的:研究六味地黄苷糖对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白所致神经系统损伤改善作用和潜在作用途径。方法:将34只C57/6J小鼠依体质量和自主活动性分为正常对照组、模型对照组和六味地黄苷糖1.6 g/kg组。给药组灌胃相应药物，模型对照组及正常对照组灌胃给予等体积去离子水。预防给药7 d后，造模小鼠单次尾静脉注射刺突蛋白造模，正常对照组注射等体积生理盐水。继续灌胃给药28 d,共计35 d后采用转棒实验检测小鼠运动能力；旷场和埋珠实验检测小鼠焦虑样行为；悬尾实验检测小鼠抑郁样行为；新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力；HE染色检测小鼠肺组织病理损伤；ELISA法检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；免疫荧光法检测小鼠海马离子钙结合衔接分子1(IBA-1)和神经元细胞核(NeuN)的荧光阳性细胞数目。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠在棒时间显著降低(P<0.01),掩埋珠子个数显著增加(P<0.01),进入中心区次数显著降低(P<0.05),肺组织损伤评分显著增加(P<0.01),海马组织Iba-1阳性细胞数显著增加(P<0.01),NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量显著增加(P<0.01);与模型对照组比较，六味地黄苷糖1.6 g/kg组小鼠在棒时间明显提高(P<0.05),掩埋珠子个数明显降低(P<0.05),肺组织损伤评分明显降低(P<0.05),海马组织IBA-1阳性细胞数明显减少(P<0.05),NeuN阳性细胞数明显增多(P<0.05),海马组织中IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论:六味地黄苷糖对刺突蛋白导致的小鼠运动能力降低、焦虑样行为、肺损伤有一定防治作用，可能是通过抑制小胶质细胞激活、降低炎症因子，增加神经元数量。
关键词：六味地黄苷糖;;SARS-CoV-2刺突蛋白;;神经系统损伤;;离子钙结合衔接分子1;;神经元细胞核;;炎症
基金资助：国家重点研发计划项目(编号：2022YFC3500304);; 省部共建组分中药国家重点实验室开放课题(编号：CBCM2023101)
