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作者：王杰;冯丽娜;李云强;张馨月;王琦;崔婷婷;黎明全;
单位：长春中医药大学中西医结合学院;长春中医药大学中医学院;长春中医药大学附属第三临床医院;
摘要：目的:观察解毒益智方对AD模型小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组学的影响，筛选解毒益智方防治AD的差异蛋白及调控途径，探讨其可能机制。方法:将小鼠按随机数字表法分为模型对照组、解毒益智方1.78、3.56、7.12 g/kg组，另取同窝野生型C57小鼠作为正常对照组，每组各14只。各组持续灌胃给药8 w后，采用Morris水迷宫评价小鼠的记忆能力；HE及IHC观察小鼠大脑皮质区神经元损伤及Aβ沉积情况；以4D Label-free定量蛋白质组学检测小鼠海马组织，以Fold Chang≥1.5及≤1/1.5作为上调及下调的蛋白变化阈值，采用Max Quant和PSORTb(v3.0)软件对差异蛋白进行基因本体(GO)和KEGG等富集分析；采用Western blot法对关键差异蛋白进行验证。结果:与正常对照组比较，模型对照组逃避潜伏期(第2、3、4、5 d)明显延长、穿越平台次数及目标象限停留时间明显降低(P<0.05),神经元损伤程度及Aβ阳性面积率显著增加(P<0.01);与模型对照组比较，解毒益智方各组小鼠逃避潜伏期明显降低、穿越平台次数及目标象限停留时间明显增加(P<0.05),小鼠神经元损伤程度及Aβ阳性面积率显著降低(P<0.01)。蛋白质组学及生物信息学分析结果显示：与模型对照组比较，解毒益智方7.12 g/kg组在生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)中的差异蛋白主要富集在脂质氧化、过氧物酶体、酰基辅酶A脱氢酶活性等，KEGG数据库中过氧化物酶体信号通路为主要富集通路，关键蛋白ABCD1及ACOX1明显上调(P<0.01);WB结果表明，与模型对照组比较，海马中ABCD1及ACOX1蛋白表达显著上调(P<0.01),与蛋白组学结果一致。结论:解毒益智方可能通过上调ABCD1和ACOX1蛋白在过氧化物酶体上的表达，从而促进长链/极长链脂肪酸(LCFA/VLCFA)的分解代谢，减少Aβ聚集达到治疗AD的作用。
关键词：解毒益智方;;阿尔茨海默病;;蛋白质组学;;过氧化物酶体;;ATP结合盒转运蛋白D1
基金资助：吉林省卫生健康委员会科技能力提升计划项目(编号：2019J058);; 吉林省科技厅项目(编号：212558JC010192299)
