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作者：曹后康;杨超越;张志远;李波;钟明利;张可锋;
单位：广西药物分子发现与成药性优化重点实验室;桂林医学院高发病防治药理学重点实验室;
摘要：目的:研究龙胆总苷对酒精性肝病(ALD)小鼠的保护作用，并基于固醇调节元件结合蛋白1c/乙酰辅酶A羧化酶1/脂肪酸合成酶(SREBP-1C/ACC1/FASN)信号通路探讨其作用机制。方法:48只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷50、100、200 mg/kg组，每组8只。第1 w,正常对照组小鼠灌胃蒸馏水，其余各组灌胃56%可食用酒精，同时水飞蓟素150 mg/kg组和龙胆总苷各剂量组灌胃相应药物，1次/d,给药体积均为10 mL/kg;第2 w,灌胃56%可食用酒精变为2次/d,每次10 mL/kg,其余操作与第1 w相同。生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(TBIL)含量，及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、总胆固醇(TC)和总甘油三酯(TG)含量；苏木精-伊红染色和油红O染色观察肝组织病变并评分；qRT-PCR和Western blot法检测肝组织中Srebp1c、Acc1、Fasn mRNA和蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠病理学评分、血清ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL、TBIL活力或含量，肝组织MDA、TC、TG含量显著升高，而T-SOD和GSH-PX活力显著降低(P<0.01),肝组织SREBP-1C、ACC1和FASN蛋白和mRNA表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，水飞蓟素150 mg/kg组、龙胆总苷100、200 mg/kg组病理学评分、血清ALT、AST、ALP、γ-GT、DBIL活力或含量，肝组织TBIL、MDA、TC和TG含量明显降低，T-SOD、GSH-PX活力明显增加，肝组织SREBP-1C、ACC1、FASN蛋白和mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:龙胆总苷能够有效缓解小鼠ALD,抑制肝组织氧化应激和脂质蓄积，其作用机制可能与抑制SREBP-1C/ACC1/FASN信号通路有关。
关键词：龙胆总苷;;酒精性肝病;;固醇调节元件结合蛋白1c/乙酰辅酶A羧化酶1/脂肪酸合成酶信号通路;;脂质蓄积
基金资助：广西药物分子发现与成药性优化重点实验室开放课题(编号：GKLPMDDO-2022-C07);; 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(编号：2023KY0532);; 国家自然科学基金(编号：82160811)
