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作者：李铮;程翻娥;刘彩月;朱西杰;师小茜;李卫强;
单位：宁夏医科大学中医学院;宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室;北京中医药大学东直门医院;
摘要：目的:观察复方蜥蜴散通过介导信号通路磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/基质金属蛋白酶(MMP)对胃癌化疗耐药MKN45/DDP细胞增殖、迁移及侵袭和耐药相关蛋白表达的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组、复方蜥蜴散17.2、34.4、68.8 g/kg组，每组10只，制备含药血清。CCK-8法检测复方蜥蜴散17.2、34.4、68.8 g/kg单用及各组与顺铂联合用药对MKN45/DDP细胞增殖的影响，测得68.8 g/kg复方蜥蜴散20%含药血清单用及与顺铂联合用药的抑制作用最佳，用于进行后续实验。后续细胞实验中分为空白对照组、顺铂1.2μg/mL组、复方蜥蜴散20%含药血清组、复方蜥蜴散20%含药血清联合顺铂1.2μg/mL组、复方蜥蜴散20%含药血清+激动剂740Y-P 10μmol/L组。采用细胞克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验检测各给药组对MKN45/DDP细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；采用Western blot法检测各组细胞中PI3K/AKT/MMP信号通路相关蛋白以及耐药相关蛋白多药耐药蛋白6(MRP6)、P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果:17.2、34.4、68.8 g/kg复方蜥蜴散20%含药血清组及与顺铂联合用药组均能明显抑制细胞增殖(P<0.05),并呈现剂量依赖性，其抑制作用随剂量升高而增强。与空白对照组和顺铂1.2μg/mL组相比，68.8 g/kg复方蜥蜴散20%含药血清组、68.8 g/kg复方蜥蜴散20%含药血清+顺铂1.2μg/mL组及68.8 g/kg复方蜥蜴散20%含药血清+740Y-P 10μmol/L组均能抑制MKN45/DDP细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05或P<0.01),且明显下调MMP-2、MMP-9、Vimentin、P-PI3K、P-AKT蛋白表达(P<0.05或P<0.01),上调E-cadherin表达(P<0.01);与复方蜥蜴散20%含药血清组相比，复方蜥蜴散20%含药血清+顺铂1.2μg/mL组明显抑制细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05或P<0.01),而复方蜥蜴散20%含药血清+740Y-P 10μmol/L组抑制能力明显减弱(P<0.05或P<0.01),且MMP-2、MMP-9、Vimentin、P-PI3K、P-AKT、MRP6、P-gp蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),E-cadherin表达显著下调(P<0.01)。结论:复方蜥蜴散可能通过介导信号通路PI3K/AKT/MMP抑制胃癌耐药细胞增殖、迁移及侵袭能力，并抑制耐药相关蛋白表达，发挥对胃癌化疗耐药增敏提效、逆转顺铂耐药的作用。
关键词：复方蜥蜴散;;胃癌顺铂耐药;;增殖;;迁移;;侵袭;;磷脂酰肌醇-3激酶;;蛋白激酶;;金属蛋白酶
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82260916);; 宁夏医科大学科学研究资助项目(编号：XZ2023012);; 宁夏自然科学基金重点项目(编号：2021AAC02014)
