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作者:杨炀;赵美;罗雅琪;郭志清;张赣;何蕴良;陈东辉;张钟艺;张树森;张永;
单位:四川省中医药科学院中医研究所(四川省第二中医医院);成都中医药大学基础医学院;成都中医药大学附属医院;贵州中医药大学第二附属医院;
摘要:目的:研究芩连红曲汤对高脂血症的疗效及机制。方法:SD大鼠随机分成正常大鼠和模型大鼠,采用高脂饲料喂养造模12 w,造模成功后将模型大鼠随机分为模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组和阳性药阿托伐他汀1.05 g/kg组,每组6只。观察大鼠治疗前后体质量变化;采用生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及肝脏TC、TG含量;HE和油红O染色分别观察肝脏病理和脂质沉积情况;微生物16S生物信息分析观察大鼠肠道菌群情况;靶向胆汁酸代谢组学观察大鼠肠道内容物胆汁酸代谢物的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量增加,血清TC、TG、LDL-C含量和肝脏TC、TG和FFA含量显著升高,肝脏出现脂肪样变及大量脂滴(P<0.01);与模型对照组比较,芩连红曲汤各组大鼠体质量减轻,血脂降低,肝脏病理学显示大鼠肝脏脂质沉积减轻,脂滴显著减少(P<0.01)。肠道菌群结果显示组间群落结构差异显著,厚壁菌门、拟杆菌门和变形杆菌在各组大鼠肠道菌群中占主导,与正常对照组相比,模型对照组中厚壁菌门丰度显著上升,拟杆菌门丰度显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,芩连红曲汤1.4 g/kg组的厚壁菌门丰度下降,拟杆菌门丰度上升,逆转厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值降低(P<0.01)。肠道内容物靶向代谢组学结果显示芩连红曲汤能促进胆汁酸的排泄。结论:芩连红曲汤可以改善大鼠高脂血症,其机制可能与肠道菌群-胆汁酸代谢通路有关。
关键词:芩连红曲汤;;高脂血症;;肠道菌群;;胆汁酸
基金资助:四川省科技厅中央引领地方项目(编号:2023ZYD0049);四川省科技厅省级科研院所基本科研业务费项目(编号:2022JDKY0029);; 四川省中医药管理局中医药专项课题(编号:2023MS191)