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作者：仇婧玥;喻昶;熊萌;任保平;仲美琪;周顺华;王晓娟;高晴;曾梅艳;宋厚盼;
单位：湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室;湖南中医药大学中医学院;湖南中医药大学中医诊断研究所;浙江中医药大学附属金华中医院;
摘要：目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠的药效作用及分子机制。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组、理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内，采用“苦寒泻下+饮食失节+劳倦过度+吲哚美辛”法构建GU脾胃虚寒证大鼠模型。观察大鼠整体状态及鼻唇、舌象、爪趾色泽改变；观测大鼠胃黏膜溃疡指数(UI)和溃疡抑制率(CI);HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变并评分；ELISA法测定大鼠血清中白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和胃组织中胃蛋白酶活性；微滴式数字PCR法和免疫荧光法检测大鼠胃组织中MAPK通路关键信号分子丝裂原活化蛋白激酶15(MAPK15)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、基质金属蛋白酶3(MMP3)与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)基因及蛋白表达。结果:理中汤可有效改善GU脾胃虚寒证大鼠胃黏膜损伤。相较于正常大鼠，模型大鼠胃黏膜溃疡指数显著升高(P<0.01),胃黏膜上皮细胞严重水肿、脱落，可见大量炎性细胞浸润(P<0.01);血清中IL-17、TNF-α、MDA含量及胃蛋白酶活力显著升高(P<0.01),GSH含量显著下降(P<0.01),胃组织Mapk15、P38 Mapk与Mmp3基因、蛋白表达显著上调(P<0.01),Casp3基因、蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组比较，理中汤各组大鼠胃黏膜溃疡指数明显降低(P<0.05),理中汤7.5 g/kg组CI达86.95%;镜下病理评分明显下降(P<0.05);血清IL-17、TNF-α、MDA含量和胃蛋白酶活力显著降低(P<0.01),GSH含量显著升高(P<0.01);胃组织Mapk15、P38 Mapk与Mmp3基因、蛋白表达显著下调(P<0.01);Casp3基因、蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:理中汤对GU脾胃虚寒证大鼠疗效显著，可促进溃疡愈合，其干预机制可能与调控MAPK信号通路，抑制氧化应激，消除炎症，促进胃黏膜修复有关。
关键词：理中汤;;胃溃疡;;脾胃虚寒证;;炎症反应;;氧化应激;;丝裂原活化蛋白激酶;;基质金属蛋白酶3;;半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3
基金资助：国家自然科学基金面上项目(编号：82374429);; 湖湘青年科技创新人才项目(编号：2021RC3101);; 湖南省自然科学基金面上项目(编号：2023JJ30460);; “刘良院士工作站”指导项目(编号：22YS003)
