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作者：胡越;阮益莉;龚子莹;温彦榕;谢伟;王晓玲;
单位：天津中医药大学中西医结合学院;
摘要：目的：基于网络药理学探讨芪参益气滴丸预防心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）的机制。方法：通过网络药理学筛选芪参益气滴丸防治MIRI的药性成分、核心靶点和信号通路，并将核心靶点与药性成分进行分子对接。将芪参益气滴丸预处理SD大鼠复制MIRI模型，超声观察心功能变化；ELISA法检测心肌损伤标志物及炎性因子水平；HE染色观察心肌组织病理改变；qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织miR-204/NLRP3通路相关基因和蛋白表达。结果：筛选得到芪参益气滴丸含有槲皮素、黄芪甲苷、丹参素、芹菜素、隐丹参酮、木犀草素、丹参醌B等217个关键药性成分，可干预196个作用靶点，涉及基因表达、凋亡、炎症反应等生物过程和胞质、大分子复合物、细胞外区域等细胞成分，参与结合酶、结合蛋白质、细胞因子等分子功能，以调控脂质代谢、细胞凋亡及焦亡、炎症反应和微小RNA等相关通路对抗MIRI。核心作用靶点与关键活性成分分子对接结果均具有良好亲和力。动物实验显示，模型对照组大鼠左心室舒张期、收缩期内径明显增大，射血分数、短轴缩短率及心每搏输出量明显降低（P<0.05），心功能下降，心肌损伤标志物及炎性因子水平明显升高（P<0.05），心肌纤维排列紊乱，细胞肿胀破裂，焦亡增加，miR-204表达显著下调（P<0.01）,Nlrp3及下游效应物质Il1b、GsdmdmRNA表达显著上调（P<0.01），而芪参益气滴丸预处理可逆转MIRI诱导的上述变化。结论：芪参益气滴丸可以通过多成分、多靶点、多通路，发挥抗炎、抑制细胞焦亡和提高心功能等作用改善MIRI，其中调控miR-204/NLRP3通路抑制MIRI诱导的心肌纤维焦亡可能是其关键机制。
关键词：芪参益气滴丸;;心肌缺血再灌注损伤;;微小RNA-204/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3通路
基金资助：国家重点研发计划（编号：2018YFC1706801）;; 天津市卫生健康委员会项目（编号：2023081、2023033）;; 天津中医药大学中西医结合学院2021年度研究生创新基金（编号：ZXYCXLX202106）
