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作者：牛凯琳;罗亚;周静;袁明铭;强文社;吴瑕;文晴;洪杨;张磊;
单位：成都中医药大学药学院;四川省中医药科学院;中药新药创制川渝共建重点实验室;甘孜藏族自治州藏医院;
摘要：目的:观察藏药仁青郎波各觉对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤模型的影响及可能的作用机制。方法:LPS气管滴注诱导小鼠急性肺损伤模型，观察仁青郎波各觉对动物肺、脾、胸腺脏器指数的影响及肺脏组织病理形态变化；ELISA法测定血清及肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的含量；全自动血液分析仪检测BALF中白细胞计数、淋巴细胞、中性粒细胞的百分率；免疫组化染色检测肺组织巨噬细胞的水平；RT-qPCR法检测肺组织中细胞外调节蛋白激酶(Erk)、核因子抑制蛋白(Ikba)、IκB激酶α (Ikka)、髓样分化因子88(Myd88)、核因子κB p65(Nfkb p65)、p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 Mapk)、Toll样受体4(Tlr4) mRNA表达；Western blotting法检测肺组织中p38 MAPK、NF-κB p65、TLR4蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组肺指数明显升高，血清、BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织损伤评分显著升高(P<0.01),肺组织中Ikba、Ikka、Myd88、Nfkb p65、P38、Tlr4、Erk mRNA的表达明显上调(P<0.05或P<0.01),NF-κB p65、TLR4、 P38蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，仁青郎波各觉0.12、0.48 g/kg组肺指数显著降低(P<0.01),血清中TNF-α含量显著降低，仁青郎波各觉各组BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量显著降低(P<0.01或P<0.05),中性粒细胞百分率明显增加(P<0.01或P<0.05),仁青郎波各觉0.48 g/kg组小鼠肺组织中Erk mRNA表达明显下调(P<0.05),Ikka、Myd88、Nfkb p65、P38、Tlr4 mRNA表达显著下调(P<0.01),0.24 g/kg组小鼠Erk、Ikba mRNA表达明显下调(P<0.05),Myd88、Nfkb p65、Tlr4 mRNA表达显著下调(P<0.01),仁青郎波各觉0.24、0.48 g/kg组p38 MAPK、NF-κB p65、TLR4蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:藏药仁青郎波各觉可能通过调控NF-κB和MAPK相关通路的表达，降低急性肺损伤模型小鼠血清和BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β的释放，抑制全身炎症反应，从而起到保护LPS所致的急性肺损伤的作用。
关键词：仁青郎波各觉;;急性肺损伤;;藏药;;核因子κB;;丝裂原活化蛋白激酶
基金资助：四川省科技计划项目(重点研发项目)(编号：2022YFS0432);; 四川省中医药管理局科学技术专项项目(编号：2024ZD01);; 四川省岐黄学者能力提升项目(编号：QHXZ-2023ZL-001)
