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作者：雷胄熙;覃仁安;王奇;贾丹;盛荟;周成浩;商雪莹;马永燊;江森;何风雷;张良;
单位：广州白云山陈李济药厂有限公司,研发中心;广州医药集团有限公司;广州中医药大学;广州医药研究总院有限公司;
摘要：目的:研究昆仙胶囊对免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)的治疗作用与免疫机制。方法:使用牛血清白蛋白(BSA)+内毒素(LPS)+四氯化碳(CCl_4)建立大鼠IgA肾病模型，造模后大鼠分组口服灌胃给药12 w,末次给药后大鼠在代谢笼中收集24 h尿液，采集血液，用于蛋白尿水平、血液生化学分析。动物麻醉处死，摘取肾脏，一侧肾脏用于病理组织学与免疫组化检测，另一侧肾用于转录组学分析，评价昆仙胶囊的治疗效果与免疫靶点。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠的蛋白尿含量与肝肾功能指标显著升高，肾脏组织有显著的IgA沉积与免疫细胞浸润，有显著的肾损伤(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，昆仙胶囊324 mg/kg组明显降低大鼠蛋白尿、ALT活力、UREA、Crea含量(P<0.05或P<0.01),降低IgA在肾脏的沉积，显著缓解肾脏损伤(P<0.01)。转录组结果显示，昆仙胶囊下调了肾组织白细胞迁徙通路中Rac2基因表达，上调Lat基因表达(P<0.05),在肠道免疫网络IgA通路中下调了MHC受体Rt1ba基因表达(P<0.05),降低抗原提呈细胞激活T细胞的效率。结论:昆仙胶囊通过作用于多个免疫靶标发挥抑制免疫的作用，缓解IgA肾病的肾损伤。
关键词：昆仙胶囊;;免疫球蛋白A肾病;;蛋白尿水平;;病理组织学;;免疫组化;;肝肾功能;;转录组
基金资助：广东省科技计划项目(编号：2021B1212050018)
