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作者：何玲;刘喜平;陈光顺;谢知慧;朱中博;杨玉洁;
单位：甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室;甘肃中医药大学中医临床学院;
摘要：目的:探讨半夏泻心汤增敏PD-1单抗治疗肝细胞癌的机制。方法:BALB/c小鼠随机分为模型对照组、PD-1单抗组、半夏泻心汤3.9、7.8、15.6 g/kg组、联合(PD-1+半夏泻心汤7.8 g/kg)组，采用H22肝癌细胞异位移植瘤建立小鼠动物模型，药物干预后，观察肿瘤组织病理形态变化；免疫组织化学法及流式细胞术检测肿瘤癌组织中CD206、CD163表达水平。建立M2巨噬细胞炎症模型，CCK-8法筛选半夏泻心汤含药血清干预M2型巨噬细胞最佳浓度；酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、TNF-α、IL12p70及TGF-β含量；流式细胞术检测干预M2型巨噬细胞表型变化及细胞凋亡情况；Western blot及RT-PCR法检测CHOP、STAT6及PPAR-γ蛋白及mRNA表达。结果:与模型对照组比较，PD-1单抗组、半夏泻心汤组瘤指数、脾脏指数、TGF-β含量、CD163、CD206水平明显降低(P<0.05或P<0.01),TNF-α、IFN-γ以及IL12p70含量显著升高(P<0.01);与PD-1单抗组比较，半夏泻心汤7.8、15.6 g/kg组及联合组瘤指数、脾脏指数、TGF-β含量、CD163、CD206水平升高(P<0.05或P<0.01),TNF-α、IFN-γ及IL12p70含量显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较，二甲双胍组CD206~+CD163~+百分率明显降低，CHOP、STAT6、PPAR-γ蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01),凋亡率明显增加(P<0.05);与二甲双胍组比较，半夏泻心汤含药血清组CD206~+CD163~+百分率明显升高，CHOP、STAT6、PPAR-γ蛋白及mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可抑制小鼠H22肝癌细胞株诱导的肝细胞癌肿瘤组织生长，且增敏PD-1单抗疗效，其作用机制可能与通过CHOP/STAT6/PPAR-γ通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。
关键词：半夏泻心汤;;肝细胞癌;;巨噬细胞极化;;内质网应激相关蛋白/信号转导和转录激活因子6/过氧化物酶体增殖物受体信号通路;;程序性死亡受体1
基金资助：国家自然科学基金资助项目(编号：82260895);; 甘肃省高校教师创新基金项目(编号：2024A-085);; 甘肃中医药大学博导专项基金项目(编号：ZYXKBD-20220)
