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作者：刘琪;裴俊霞;曾馨;李福伦;邓禹;
单位：成都大学/川藏特色药用植物资源开发利用工程研究中心;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院;
摘要：目的：研究传统藏药波棱瓜子乙醇提取物(EHC)增敏顺铂诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的作用及其机制。方法：制备波棱瓜子乙醇提取物。将人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)分为空白对照组、波棱瓜子乙醇提取物组、顺铂组和联合组。采用CCK-8法检测细胞存活率；Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡；Western Blot检测Caspase-3、cleaved Caspase-3、γ-H2AX、RAD51、ATM、BRCA1、FANCD2蛋白表达；免疫荧光法检测γ-H2AX修复斑(Foci)数量的变化；超高效液相-飞行时间联用质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)分析波棱瓜子乙醇提取物中化合物。结果：波棱瓜子乙醇提取物与顺铂联合处理有良好协同效应，能进一步降低三阴性乳腺癌细胞的存活率，增加其DNA双链断裂数量，升高凋亡率及Caspase-3、cleaved Caspase-3、γ-H2AX蛋白表达，降低RAD51、ATM、FANCD2、BRCA1蛋白表达。通过UPLC-Q-TOF-MS鉴别出波棱甲素(Herpetrione)、波棱醇(Herpetotriol)、波棱四醇(Herpetetrol)为波棱瓜子乙醇提取物的主要成分。结论：波棱瓜子乙醇提取物可能通过抑制三阴性乳腺癌细胞的同源重组修复能力增敏顺铂对肿瘤细胞凋亡的诱导能力。
关键词：波棱瓜子;;三阴性乳腺癌;;顺铂;;DNA损伤修复
基金资助：国家自然科学基金项目(82174202);; 四川省自然科学基金项目(2022NSFSC0726)
