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作者：高琛;孙峰山;李娜;
单位：中国中医科学院广安门医院济南医院/济南市中医医院;
摘要：目的：探究白术内酯Ⅲ调节PERK-eIF2α-ATF4信号通路介导内质网应激对脑缺血-再灌注损伤(CIRI)大鼠神经细胞凋亡的影响。方法：将SD大鼠分为假手术组、模型组、白术内酯Ⅲ低剂量组、白术内酯Ⅲ高剂量组、GSK2606414(PERK抑制剂)组；采用大脑中动脉栓塞再灌注方法进行手术造模。Zea-Longa评分法评估大鼠神经功能；ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-10水平；HE染色观察大鼠海马组织病理变化；TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡率；TTC染色法检测大鼠脑梗死面积；Western Blot检测大鼠海马组织CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Bcl-2、p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠海马组织严重损伤，神经功能评分及血清TNF-α、IL-6水平显著升高，血清IL-10水平显著降低，海马组织神经元凋亡率、脑梗死面积百分比及海马组织CHOP、Caspase-3、Caspase-12、ATF4蛋白表达和PERK、eIF2α蛋白磷酸化水平显著升高，Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较，各给药组大鼠海马组织损伤明显减轻，神经功能评分及血清TNF-α、IL-6水平显著降低，血清IL-10水平显著升高，海马组织神经元凋亡率、脑梗死面积百分比及海马组织CHOP、Caspase-3、Caspase-12、ATF4蛋白表达和PERK、eIF2α蛋白磷酸化水平显著降低，Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论：白术内酯Ⅲ可通过抑制PERK-eIF2α-ATF4信号通路降低炎症反应，抑制内质网应激，减少CIRI大鼠神经元凋亡。
关键词：白术内酯Ⅲ;;PERK-eIF2α-ATF4;;内质网应激;;CIRI;;细胞凋亡
基金资助：山东省中医药科技项目(M-2023154)
