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作者：李玲玲;王晓尧;王季俊;熊伟;李磊;崔瑛;
单位：河南中医药大学药学院;河南羚锐制药股份有限公司;武警烟台特勤疗养中心;河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心;
摘要：目的 观察桃仁对咳嗽变异性哮喘(CVA)模型大鼠的影响，探讨桃仁止咳平喘药效及其作用机制。方法 烟熏结合卵清蛋白(OVA)-氢氧化铝致敏并雾化OVA致敏液法建立CVA大鼠模型，通过观察大鼠一般状态，测定其咳嗽潜伏期、咳嗽次数、肺功能，HE染色法观察大鼠肺组织的病理变化，评价桃仁止咳平喘药效。Masson染色法测量大鼠肺组织胶原沉积情况，HE染色法测量支气管的气道形态学参数，酶联免疫吸附(ELISA)法对大鼠肺泡灌洗液(BALF)进行干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、神经生长因子(NGF)的测量，免疫组化法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，探讨桃仁止咳平喘的作用机制。结果 连续给药2周后，与CVA模型组相比，桃仁各剂量组均可不同程度地改善大鼠的一般形态；显著增加大鼠的体质量(P<0.05);显著延长大鼠咳嗽潜伏期(P<0.01)、显著减少大鼠咳嗽次数(P<0.01);各给药组均可不同程度改善大鼠肺功能；肺组织炎症细胞浸润面积不同程度地缩小，肺泡腔变宽；气管上皮细胞脱落情况、炎症细胞浸润及血管充血情况得到一定的改善；且各给药组可显著升高IFN-γ/IL-4水平(P<0.05,P<0.01),不同程度降低IL-5、IL-13浓度，减少气管周围胶原面积，降低Wat/Pbm、Wam/Pbm,下调α-SMA表达。结论 桃仁可改善CVA模型大鼠的咳喘症状，具有止咳平喘作用，其机制可能与如下因素有关：(1)纠正Th1/Th2失衡状态，减轻Eos浸润从而减轻气道炎症；(2)降低IL-13浓度，减少Wat/Pbm、Wam/Pbm从而抑制AHR;(3)下调α-SMA表达，抑制气道平滑肌增厚及胶原沉积从而减缓气道重塑。
关键词：桃仁;咳嗽变异性哮喘;止咳平喘;作用机制
基金资助：国家自然科学基金项目(82204639)
