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作者：谢苗莹;曾榕;吴琼;陈江玮;梁霜;钟洁;罗玉珍;刁丽梅;
单位：广西中医药大学;信阳市中心医院;广西中医药大学附属第一医院;
摘要：目的 探究加味柴胡疏肝汤通过RIP1/RIP3/MLKL通路对癫痫小鼠的调控作用。方法 将60只KM小鼠随机分为空白组、模型组、加味柴胡疏肝汤低剂量组、加味柴胡疏肝汤中剂量组、加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组。采用盐酸匹罗卡品制备癫痫模型，予加味柴胡疏肝汤19.52、39.04、78.08 g/(kg·d),卡马西平30 mg/(kg·d),连续灌胃2周，观察小鼠一般情况；脑电波情况；苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态学改变；原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡率；实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹(Western Blot)检测小鼠海马组织RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA和蛋白表达水平。结果 与空白组相比，模型组小鼠体质量明显降低；脑电图可以明显观测到连续发作的痫样波；HE染色可见较多神经元固缩，细胞体积减小，形态呈不规则状，胞核、胞质分界不清，染色加深；凋亡细胞阳性率明显提高；RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的相对表达量明显增高。各组经药物治疗之后，小鼠体质量较模型组稍有增加；脑电波痫性放电频次及强度明显减少；加味柴胡疏肝汤中剂量、加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组凋亡细胞阳性率明显低于模型组，差异有统计学意义；加味柴胡疏肝汤高剂量组、卡马西平组的RIP1、RIP3、MLKL、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白的相对表达量明显低于模型组，差异具有统计学意义。结论 加味柴胡疏肝汤可能通过RIP1/RIP3/MLKL信号通路发挥抗癫痫作用。
关键词：加味柴胡疏肝汤;癫痫;RIP1/RIP3/MLKL信号通路;坏死性凋亡
基金资助：国家自然科学基金项目(82360875); 广西科技厅科技基地和人才专项(桂科AD22035168,桂科AD20238028)
