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作者：周冰娜;赵笛辰;胡静;张茜;王鸥;夏维波;邢小平;陈太波;李梅;
单位：中国医学科学院北京协和医院内分泌科;中南大学湘雅二医院代谢内分泌科,国家代谢性疾病临床医学研究中心;中国医学科学院北京协和医院心内科;
摘要：目的 基于自主构建的丝束蛋白3 (Plastin 3, PLS3)大片段基因Pls3敲除的新型骨质疏松大鼠模型，评估心血管表型及其与胶原代谢的关系。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建Pls3基因10～16外显子大片段敲除的大鼠模型（Pls3E10-16del/0），与野生型大鼠进行心脏表型比较，采用免疫组化染色了解PLS3蛋白在心血管的表达，采用超声心动评估大鼠心血管形态及功能，HE染色了解心脏组织学改变，使用扫描电镜评估心脏胶原蛋白的微结构及排列。结果 PLS3在野生型大鼠心血管组织细胞质中广泛表达，在Pls3E10-16del/0大鼠心血管的表达明显减少。6～8周龄Pls3E10-16del/0大鼠的心脏及大血管结构与功能未见明显异常，但与野生型大鼠相比，其存在右心室舒张末内径及近端升主动脉内径缩小，血管内皮细胞减少及排列紊乱。Pls3E10-16del/0大鼠心血管组织中的胶原合成未受影响，但电镜下可见其心脏及升主动脉中的细胶原纤维断裂、排列散乱。结论 本研究首次对新型Pls3基因大片段敲除的早发骨质疏松大鼠模型心血管系统进行研究，发现其右心室及升主动脉内径缩小，出现细胶原纤维断裂、排列散乱的异常改变，其对心血管系统的结构与功能的远期影响，有待观察，研究拓展了对Pls3相关骨质疏松症心血管表型的认识。
关键词：早发骨质疏松症;;Pls3基因突变;;心血管表型
基金资助：国家重点研发计划（2021YFC2501700）;; 国家自然科学基金面上项目（82070908,82370894）;; 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-051）;; 中央高水平医院临床研究专项（2022-PUMCH-B-014）
