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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2024年第02期:TGF-β1通过组蛋白修饰酶调控人骨髓间充质干细胞成骨分化的表观基因学研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:何建伟;晏春艳;杨宗树;高永昌;蒋雯;方钦正;戴晓琴;曹薇薇;

单位:石河子大学第一附属医院检验中心;石河子大学第一附属医院药学部;石河子大学第一附属医院医学影像中心;新疆维吾尔自治区人民医院疼痛诊疗中心;石河子大学第一附属医院关节外科;石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室;

摘要:目的 研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化过程中转化生长因子β1 (transforming growth factor β1, TGF-β1)/Smad信号通路与组蛋白甲基化酶和去甲基化酶的相关性。方法 BMSCs成骨诱导培养,用TGF-β1、 SB431542和TGF-β1+SB431542干预。分为4组:BMSCsCtrl-3d组(A组),BMSCs-Ctrl-ost3d组(B组),BMSCs-TGF-β1-ost3d组(C组),BMSCs-TGF-β1-SB1UMost3d组(D组)。用qRT-PCR方法检测各组甲基化酶和去甲基化酶mRNA表达量。结果 (1)与A组比较,B组DM3B、 KDM4A、 KDM4B、 KDM4C、 KDM4D、 KDM5A、 KDM5B、 KDM5C、 KDM6A、 KDM6B、 EZH1的mRNA表达明显增强(P<0.05)。(2)与B组比较,C组KDM3B、 KDM4A、 KDM4C、 KDM4D、 KDM5C、EZH1的mRNA表达明显降低(P<0.05); KDM5B、 KDM6A、 KDM6B的mRNA表达明显增强(P<0.05);而KDM4B、 KDM5A表达无明显改变(P>0.05)。(3)与C组比较,D组KDM3B、 KDM6A、 KDM6B的mRNA表达发生明显改变(P<0.05); KDM4C、 KDM4D、 KDM5C和EZH1的mRNA改变不显著(P>0.05), KDM4A的mRNA发生非特异性改变(P<0.05)。结论 TGF-β1通过TGF-β1/Smad信号通路和TGF-β1/非Smad信号调控部分相关组蛋白甲基化转移酶/去甲化酶的表达,从而促进了BMSCs成骨分化。

关键词:骨髓间充质干细胞;;成骨分化;;组蛋白甲基化酶;;TGF-β1/Smad信号通路

基金资助:石河子大学校级科研项目(ZZZC202142);; 石河子大学第一附属医院博士课题(BS202105);; 兵团科技计划项目(2022ZD035)