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作者：金卫东;陈凤培;刘洁;马永春;孙峰俐;
单位：浙江省精神卫生中心;浙江中医药大学;浙江省立同德医院精神科;
摘要：目的 探讨阿戈美拉汀（Ago）对慢性温和应激抑郁模型小鼠抑郁样行为影响的相关机制。方法 将C57雄性小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、阿戈美拉汀组，每组6只。空白对照组采用生理盐水灌胃连续28 d，模型组和阿戈美拉汀组分别采用生理盐水或阿戈美拉汀60 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃后半小时后进行慢性温和刺激。采用强迫游泳和糖水偏爱实验评估小鼠的抑郁样行为指标，Western blot法检测比较各组小鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、碳酸化胞外信号调节激酶（pERK）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达量。结果 阿戈美拉汀组小鼠强迫游泳不动时间短于模型组[（178±12）s vs.(208±8)s,P<0.05）]，与空白组相比无显著差异[（174±19）s,P>0.05]。阿戈美拉汀组小鼠的糖水偏爱率高于模型组[83.8%±2.9%vs. 73.6%±4.7%,P<0.05）]，与空白组相比无显著差异（83.7%±8.1%,P>0.05）。模型组海马组织BDNF、TrkB、pERK、PI3K蛋白表达水平均显著低于空白组和阿戈美拉汀组（均P<0.05）。模型组海马组织Akt蛋白表达水平与空白组相比无显著差异（P>0.05），阿戈美拉汀组Akt蛋白表达水平显著高于模型组和空白组（均P<0.05）。模型组海马组织mTOR蛋白表达水平低于空白组（P<0.05），而阿戈美拉汀组mTOR蛋白表达水平与模型组及空白组相比均无显著差异（均P>0.05）。结论 阿戈美拉汀预防性给药可有效逆转慢性温和应激小鼠抑郁样行为，可能与上调海马组织BDNF/TrkB/pERK和Akt/PI3K途径的蛋白表达水平有关。
关键词：抑郁症;;阿戈美拉汀;;慢性温和型应激;;BDNF/TrkB/pERK;;AKT/PI3K
