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中国新药与临床杂志2025年第07期:木犀草素调节TLR4/NF-κB信号通路改善大黄诱导大鼠腹泻

来源:期刊VIP网 时间:


作者:诸葛远莉;刘晓冉;宋祖贤;崔倪;吴永东;

单位:南京市中西医结合医院儿科;

摘要:目的 探究木犀草素(Lut)调节Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大黄诱导大鼠腹泻的改善作用。方法 通过SD大鼠灌胃大黄提取液(2 g·mL~(-1))14 d建立腹泻模型,将造模成功的大鼠随机分为大黄组,培菲康(150 mg·kg~(-1),阳性对照)组,Lut低、高剂量(30、90 mg·kg~(-1))组,Lut高剂量+脂多糖(LPS,0.4 mg·kg~(-1))组,每组10只;另取10只正常喂养的SD大鼠为对照组。给药结束后,记录所有大鼠体重和粪便含水量;使用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平;使用试剂盒(比色法)检测大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;苏木精-伊红(HE)和阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色观察大鼠结肠组织病理变化;Western blot法检测大鼠结肠组织TLR4、p-NF-κB、NF-κB蛋白表达。结果 与对照组相比,大黄组大鼠体重,血清SIgA和T-AOC水平,GSH-Px和SOD活性显著降低(P<0.05);粪便含水量,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,结肠组织TLR4蛋白和p-NF-κB/NF-κB水平显著升高(P<0.05);结肠组织大量炎症细胞浸润,细胞排列紊乱,杯状细胞减少。与大黄组相比,培菲康组和Lut低、高剂量组大鼠体重、血清SIgA和T-AOC水平、GSH-Px和SOD活性显著升高(P<0.05);粪便含水量,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,结肠组织TLR4蛋白和p-NF-κB/NF-κB水平显著降低(P<0.05);结肠组织结构完整,杯状细胞含量恢复,且培菲康组和Lut高剂量组无显著差异(P>0.05)。与Lut高剂量组相比,Lut高剂量+LPS组大鼠体重、血清SIgA和T-AOC水平、GSH-Px和SOD活性显著降低(P<0.05);粪便含水量,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,结肠组织TLR4蛋白和p-NF-κB/NF-κB水平显著升高(P<0.05);结肠组织结构遭到破坏,有炎症细胞浸润,杯状细胞减少。结论 Lut可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解大黄诱导的大鼠腹泻症状。

关键词:木犀草素;;Toll样受体4;;核因子-κB;;大黄;;腹泻