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作者：申晓楠;李文华;贾筱萱;杨飚;王昕;刘海艳;焦安君;雷蕾;杨小丰;张保军;
单位：西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫系;西安交通大学医学部转化医学研究院感染与免疫研究所;通用环球西安西航医院;上海交通大学医学院上海市免疫学研究所;
摘要：目的 锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化，本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制。方法 用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335~(fl/fl)叉头盒P3(FOXP3)~(creERT2)],并构建MC38移植瘤模型。接种肿瘤后第7天，观察并测量肿瘤的大小，第12天剥离肿瘤组织，用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335~(CKO))组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞和Treg的比例，以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能。结果 自接种肿瘤后第10天开始，Zfp335~(CKO)组肿瘤体积显著小于WT组。Zfp335~(CKO)组CD4~+ T细胞和CD8~+ T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组。Zfp335~(CKO)组CD4~+ T细胞和CD8~+ T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组，Zfp335~(CKO)组CD8~+ T细胞分泌颗粒酶B (GzmB)的比例显著高于WT组。Zfp335~(CKO)组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)~+ Treg比例显著低于WT组。Zfp335~(CKO)组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组。结论 在肿瘤发生过程中，Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱，与eTreg的线粒体功能降低有关；Zfp335~(CKO)小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多，进而抵抗肿瘤发展。
关键词：锌指蛋白335(Zfp335);;T细胞;;效应性Treg(eTreg);;肿瘤免疫;;代谢
基金资助：国家自然科学基金面上项目(32370950,32170892)
