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作者:罗成根;黄坤;潘小丽;陈永;陈艳娟;陈云廷;贺漭;田梅;
单位:遵义医科大学附属医院风湿免疫科;铜仁市人民医院肾内科;遵义市第一人民医院骨科;
摘要:目的 探讨类风湿关节炎(RA)中滑膜成纤维细胞(FLS)分泌的透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1 (HAPLN1)对巨噬细胞(MΦ)极化的影响。方法 将人单核细胞白血病细胞(THP-1)诱导成MΦ,采用重组HAPLN1(rHAPLN1)干预MΦ。分别将HAPLN1基因过表达质粒(HAPLN1~(OE))或沉默HAPLN1的小干扰RNA(si-HAPLN1)转染RA-FLS,构建RA-FLS与MΦ共培养细胞模型。使用CCK-8法检测MΦ活力,流式细胞术检测促炎M1型及抑炎M2型MΦ比例,实时定量PCR、 Western blot法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平。结果 与对照组相比,rHAPLN1组MΦ活力增加,rHAPLN1组和HAPLN1~(OE)组M1/MΦ比例、炎症因子水平均升高。在si-HAPLN1组M1/MΦ比例及炎症因子表达均下降,而挽救实验中加用rHAPLN1后同样促进MΦ向M1型极化。结论 RA-FLS分泌的HAPLN1可促进MΦ向M1型极化。
关键词:类风湿关节炎(RA);;滑膜成纤维细胞(FLS);;HAPLN1;;巨噬细胞极化
基金资助:贵州省卫生健康委科学技术基金项目(2024GZWJKJXM0615,2025GZWJKJXM1366);; 国家自然科学基金地区科学基金项目(82460325)