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作者：周慧男;刘剑飞;吴成林;钦可为;周丽君;
单位：南方医科大学第二临床医学院;解放军总医院第六医学中心中心实验室;解放军总医院第六医学中心耳鼻喉头颈外科医学部研究所;
摘要：目的 探究新型全人源淋巴细胞激活基因3 (LAG-3)单克隆抗体LBL-007与程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 将活化的人淋巴细胞系Jurkat细胞与肿瘤细胞系A549、 MGC803细胞共培养，并加入同型对照抗体人源IgG、 LBL-007、抗PD-1抗体BE0188以及核因子κB(NF-κB)信号通路激动剂肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行干预。通过克隆形成实验检测各组肿瘤细胞增殖能力；Transwell~(TM)实验检测共培养后肿瘤细胞侵袭能力；划痕愈合实验检测肿瘤细胞迁移能力；Western blot法检测肿瘤细胞NF-κB信号通路相关蛋白κB抑制因子激酶α(IKKα)、磷酸化的IKKα(p-IKKα)、核因子κB亚基(p65)、磷酸化的核因子κB亚基(p-p65)、人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化的IκBα (p-IκBα)和基质金属蛋白酶9(MMP9)、MMP2表达水平。结果 与对照组和IgG同型对照组相比，LBL-007和BE0188显著降低共培养体系中肿瘤细胞增殖和侵袭迁移能力以及p-IKKα、 p-p65、 p-IKBα蛋白磷酸化水平和MMP9、 MMP2表达水平，联合使用能增强抑制效果。NF-κB信号通路激动剂TNF-α处理可逆转LBL-007和BE0188对肿瘤细胞NF-κB信号通路和细胞的增殖和侵袭迁移能力的抑制作用。结论 LBL-007和抗PD-1抗体通过阻断NF-κB信号通路联合抑制A549和MGC803肿瘤细胞侵袭迁移和增殖能力。
关键词：免疫检查点;;淋巴细胞激活基因3(LAG-3);;核因子κB (NF-κB);;侵袭迁移
基金资助：国家自然科学基金面上项目(32170933);国家自然科学基金青年项目(82202382);; 北京市自然科学基金面上项目(7242135)
