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作者:王颖;郭慧文;熊俊;黄丽丹;张晶;陈燚;周志刚;
单位:江西中医药大学研究生院;江西中医药大学针灸推拿学院;南昌大学第二附属医院中医科;
摘要:目的:观察隔药饼灸对子宫内膜异位症(EMs)大鼠痛经扭体反应、异位内膜组织形态及转化生长因子β(TGF-β)/Sma和Mad相关蛋白(Smad)信号通路相关因子的影响,探讨隔药饼灸治疗EMs的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和隔药饼灸组,每组12只。采用自体移植法建立EMs大鼠模型。空白组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃;西药组给予孕三烯酮(0.25 mg/kg)灌胃;隔药饼灸组在“关元”“气海”“子宫”给予隔药饼灸治疗,每日1次,每次30 min。以上各组均连续干预14 d。末次治疗结束后腹腔注射缩宫素,记录大鼠痛经扭体反应次数;游标卡尺测量大鼠异位内膜组织体积;HE染色法观察大鼠异位内膜组织病理形态变化;免疫组织化学法和Western blot法观察异位内膜组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠扭体反应评分、扭体发生率升高(P<0.01),异位内膜组织体积增大(P<0.01);异位内膜组织中MMP9、TGF-β1、Smad2、Smad3、uPA、VEGFA的阳性表达及蛋白表达水平,以及MMP2蛋白表达水平均上升(P<0.05,P<0.01)。经过治疗后,与模型组相比,西药组和隔药饼灸组大鼠扭体反应评分、扭体发生率降低(P<0.05),异位内膜组织体积明显缩小(P<0.01);异位内膜组织中MMP9、TGF-β1、Smad2、uPA、VEGFA的阳性表达及蛋白表达水平,Smad3阳性表达及MMP2蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01),西药组Smad3蛋白表达水平下降(P<0.01)。与西药组相比,隔药饼灸组异位内膜组织中Smad2阳性表达减少(P<0.05),MMP9和VEGFA阳性表达增多(P<0.05),Smad3、MMP9、MMP2和uPA蛋白表达水平上升(P<0.05)。HE染色结果显示,模型组异位内膜出现不连续的上皮组织结构,伴有明显血管生成;而西药组与隔药饼灸组病灶上皮细胞核排列疏松伴空泡变性,腺体数量增多且形态规整。结论:隔药饼灸可减轻EMs大鼠痛经症状,抑制其异位内膜组织生长,其机制可能与其下调TGF-β/Smad信号通路相关因子表达,抑制大鼠异位内膜组织重构有关。
关键词:隔药饼灸;;子宫内膜异位症;;TGF-β/Smad信号通路;;组织黏附侵袭;;血管新生
基金资助:国家自然科学基金项目(No.82160931);; 江西省自然科学基金项目(No.20212BAB206011);; 江西省教育厅科技计划项目(No.GJJ201209);; 江西省教育厅2024年大学生创新训练重点项目(No.202410412014)