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作者：张源;薛莹;王鼎;杨丹辰;赵百孝;
单位：北京中医药大学针灸推拿学院;北京中医药大学中医学院;
摘要：目的：观察经皮穴位电刺激（TEAS）对睡眠剥夺大鼠固有免疫功能的影响，探讨其可能的分子机制。方法：将24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TEAS组及假TEAS组，每组6只。除空白组外均采用改良多平台水环境睡眠限制法制备睡眠剥夺大鼠模型。TEAS组给予“背心调神五穴”[胸（T）4～T7、“心俞”]区、双侧“三阴交”“足三里”治疗，每次25 min；假TEAS组抓取固定同TEAS组而不接通电源，各组干预均1次/d，连续30 d。干预后，通过戊巴比妥钠翻正实验测定实验大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间；采用脏器质量系数分析法对脾脏和胸腺进行评估；苏木精-伊红（HE）染色观察免疫器官的组织病理学特征；ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-10等炎性细胞因子含量；Western blot和实时荧光定量PCR法分别测定脾脏组织内Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)及核转录因子-κB(NF-κB) p65的蛋白及mRNA表达水平。结果：干预后与空白组比较，模型组大鼠的精神状态、皮毛色泽等较差，体质量明显减轻（P<0.001），睡眠潜伏期显著延长（P<0.01），睡眠持续时间减少（P<0.01）；病理组织学检测结果显示，模型组大鼠的脾脏和胸腺组织呈现出典型的器官损伤特征；血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α的含量显著升高（P<0.01），而抗炎因子IL-10的含量则显著下降（P<0.01）；脾脏指数与胸腺指数均显著降低（P<0.05,P<0.01），脾脏组织内TLR4、MyD88、NF-κB p65的蛋白及mRNA表达升高（P<0.01）。与模型组、假TEAS组比较，TEAS组大鼠的精神状态、皮毛色泽较好，干预后体质量明显增加（P<0.01），其他指标也不同程度改善（P<0.01,P<0.05）。结论：经皮穴位电刺激（TEAS）可能通过调节TLR4信号转导通路的激活程度，调节促炎和抗炎细胞因子的平衡，从而有效缓解慢性睡眠剥夺导致的固有免疫抑制状态，改善睡眠并增加大鼠体质量。
关键词：睡眠剥夺;;经皮穴位电刺激;;固有免疫;;脾;;胸腺;;炎性因子;;Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(No.82174507);; 北京中医药大学校级科研纵向发展基金项目(No.90020472120024)
