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作者：林嘉宜;李瑞;李晓璐;庄舒婷;刘邵阳;刘珂;刘尚瑾;陈润祺;魏倩文;
单位：北京中医药大学针灸推拿学院;
摘要：目的：观察电针对2型糖尿病（T2DM）大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响，探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法：24只SPF级雄性Wistar大鼠中，随机选取6只作为空白组，剩余18只采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射制备T2DM大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组与电针+抑制剂组，每组6只。电针组予电针干预，穴取双侧“天枢”“上巨虚”“脾俞”“胃脘下俞”，同侧“上巨虚”“胃脘下俞”连接电针仪，选择疏密波，频率2 Hz/50 Hz，电流1～3 mA，每次20 min。电针+抑制剂组予电针联合腹腔注射GLP-1R抑制剂艾塞那肽，电针干预同电针组。均每日1次，每周6次，干预6周。检测各组大鼠造模前及干预前后空腹血糖（FBG）。干预后，采用ELISA法检测大鼠血清空腹胰岛素（FINS）及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;HE染色法观察大鼠结肠组织形态；免疫组化法检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白（Occludin）阳性表达；Western blot法检测大鼠结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达。结果：干预后，与空白组比较，模型组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR升高（P<0.01），血清GLP-1含量降低（P<0.01），结肠黏膜上皮细胞脱落，隐窝萎缩，杯状细胞数量明显减少，固有层可见炎性细胞浸润，结肠ZO-1、Occludin阳性表达降低（P<0.01,P<0.05），结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组和电针+抑制剂组比较，电针组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR降低（P<0.01），血清GLP-1含量升高（P<0.01），结肠炎性细胞浸润减轻，杯状细胞数量及黏膜上皮、隐窝结构趋于正常，结肠ZO-1、Occludin阳性表达升高（P<0.01,P<0.05），结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论：电针可以降低T2DM大鼠血糖水平，改善胰岛素抵抗，修复肠黏膜屏障损伤，其机制可能与激活GLP-1R/PKA信号通路有关。
关键词：2型糖尿病;;电针;;胰岛素抵抗;;肠黏膜屏障;;胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路
基金资助：国家自然科学基金面上项目：82474652
