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作者：薛晓;李湘;刘余;黄艳;曹越;易明;岳铭坤;马美龄;张柏盛;刘鑫;
单位：南华大学附属第一医院;湖南中医药大学针灸推拿与康复学院;湖南中医药大学第一附属医院;
摘要：目的：探讨电针通过微小RNA-21-5p(miRNA-21-5p)/泛素编辑酶A20(A20)调控巨噬细胞极化对原发性痛经（PDM）模型大鼠的作用机制。方法：将24只处于动情间期的SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组，每组6只。除空白组外，其余3组大鼠均采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素制备PDM模型。电针组予电针“关元”和双侧“三阴交”干预，采用连续波，频率50 Hz，每次20 min，每天1次，连续10 d。布洛芬组予125 mg/100 mL布洛芬溶液灌胃，每次0.8 mL，每天1次，连续10 d。观察各组大鼠扭体反应，透射电镜观察大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞超微结构，免疫荧光双标分析大鼠子宫组织M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞数量和分布，ELISA法检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1(Arg-1)含量，双荧光素酶报告实验（LUC）验证miR-21-5p与A20间的靶向调控关系，实时荧光定量PCR法检测大鼠子宫组织miR-21-5p、A20、核转录因子-κB p65亚基（NF-κB p65）、NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、分化簇86(CD86)、iNOS、分化簇206(CD206)和Arg-1 mRNA表达，Western blot法检测大鼠子宫组织A20、CD86、iNOS、CD206和Arg-1蛋白表达。结果：生物信息预测结果显示A20是miR-21-5p的高亲和力靶基因。与空白组比较，模型组大鼠出现明显扭体反应；M1型巨噬细胞水肿严重、基质溶解、细胞器受损；子宫组织CD86~+细胞密度升高（P<0.01）；血清PGF2α、TNF-α、i NOS含量升高（P<0.05,P<0.01）,Arg-1含量降低（P<0.01）；子宫组织mi R-21-5p、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、CD86 mRNA及CD86、iNOS蛋白表达升高（P<0.01）,A20、CD206 mRNA、蛋白及Arg-1蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，电针组和布洛芬组大鼠扭体次数、扭体评分降低（P<0.05），扭体潜伏期延长（P<0.01）;M1型巨噬细胞水肿程度减轻、细胞器肿胀情况改善；子宫组织CD206~+细胞密度升高（P<0.05,P<0.01）；血清PGF2α、TNF-α、iNOS含量降低（P<0.01,P<0.05）,Arg-1含量升高（P<0.01）；子宫组织miR-21-5p、NF-κB p65、NLRP3、IL-1β、CD86 mRNA及CD86、iNOS蛋白表达降低（P<0.01）,A20、CD206、Arg-1 mRNA及A20、Arg-1蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05）。与布洛芬组比较，电针组大鼠子宫组织IL-1β mRNA表达降低（P<0.01）,CD86 m RNA表达升高（P<0.05）。结论：电针可通过下调miR-21-5p增加A20的表达水平，诱导巨噬细胞由M1型向M2型极化，减轻PDM大鼠炎症反应和疼痛程度。
关键词：原发性痛经;;电针;;炎症反应;;微小RNA;;巨噬细胞极化
基金资助：国家自然科学基金项目：82004490;; 湖南省自然科学基金项目：2023JJ40598、2025JJ81048、2025JJ50660;; 湖南省教育厅优秀青年项目：24B0428、24A0268;; 湖南省卫生健康委卫生科研课题项目：W20243177、W20243183、20256330、20255888;; 南华大学临床医学研究“4310”常规项目：20214310NHYCG04;; 湖南中医药大学第一附属医院校院联合科研基金项目：2024XYLH352
