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作者：李铮;刘彩月;张泽洋;朱西杰;师小茜;李卫强;
单位：宁夏医科大学中医学院;宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室;
摘要：目的：研究密点麻蜥对胃癌顺铂耐药细胞(MKN45/DDP)糖酵解途径的影响及作用机制。方法：选择SD大鼠制备空白血清与密点麻蜥含药血清，采用CCK-8法检测各浓度密点麻蜥含药血清对MKN45/DDP细胞活力的影响，测得20%密点麻蜥含药血清抑制作用最佳，用于进行后续实验。实验设空白对照组、顺铂组、密点麻蜥组、密点麻蜥+顺铂组、SC79(Akt/mTOR通路激动剂)组、密点麻蜥+SC79组。采用EdU法、克隆形成实验、AnnexinV-FITC双染法检测各组细胞的增殖和凋亡情况；用试剂盒检测各组药物对细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量、ATP生成量的影响；Western Blot检测各组细胞中GLUT1、HK2、PKM2、LDHA、P-gp、MRP6和Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果：与空白对照组比较，密点麻蜥组、密点麻蜥+顺铂组细胞增殖活力、集落形成能力、葡萄糖摄取量、乳酸生成量、ATP生成量显著降低，凋亡率显著升高，细胞中GLUT1、HK2、PKM2、LDHA、P-gp、MRP6蛋白表达及Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平显著降低，SC79组细胞增殖活力、集落形成能力、葡萄糖摄取量、乳酸生成量、ATP生成量显著升高，凋亡率显著降低，细胞中GLUT1、HK2、PKM2、LDHA、P-gp、MRP6蛋白表达及Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.01)。密点麻蜥的作用显著优于顺铂，二者联合作用显著优于单独使用(P<0.01)。SC79能显著减弱密点麻蜥的作用。结论：密点麻蜥可能通过调控Akt/mTOR信号通路抑制胃癌顺铂耐药细胞内糖酵解关键酶及耐药相关蛋白表达，抑制胃癌顺铂耐药细胞活力，诱导其凋亡，发挥对顺铂增敏提效、改善耐药的作用。
关键词：密点麻蜥;;胃癌;;顺铂耐药;;糖酵解;;Akt/mTOR信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82260916);; 宁夏医科大学科学研究资助项目(XZ2023012);; 宁夏自然科学基金重点项目(2021AAC02014)
