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作者：冯嘉树;张伟梁;吴美燕;伍新林;
单位：中山大学附属第一医院中医科;广东茂名健康职业学院;
摘要：目的：基于网络药理学并通过实验验证研究化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病的治疗作用及机制。方法：通过TCMSP、BATMAN-TCM、HERB数据库获取药物活性成分及靶点，通过GeneCards、OMIM、DisGENET、PharmGKB数据库获取尿酸性肾病的靶点，通过微生信平台筛选中药与疾病的交集靶点并制作Venn图。使用Cytoscape 3.10.0软件和STRING数据库构建中药-活性成分-疾病靶点网络、蛋白质互作网络并筛选关键活性成分和核心靶点，通过R 4.4.0语言软件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过高酵母饲料联合腺嘌呤喂养小鼠21 d建立尿酸性肾病模型，造模成功后用化湿泄浊祛瘀汤干预4 w。采用HE染色、检测肾功能指标和Western Blot进行体内药效验证并进行机制探讨。结果：网络药理学结果表明化湿泄浊祛瘀汤包含221个活性成分和258个相关靶点，尿酸性肾病相关靶点1 774个，交集靶点123个。其可能通过槲皮素、木犀草素、黄芩素和丹参酮Ⅱ_A等核心活性成分和NRF2、TNF、IL-6、NF-κB等核心靶点治疗尿酸性肾病。GO富集分析分别得到生物进程(BP)2 341个条目、细胞组成(CC)76个条目、分子功能(MF)158个条目；KEGG富集分析得到167条信号通路。动物实验结果显示化湿泄浊祛瘀汤能减轻尿酸性肾病小鼠的肾脏炎症浸润，降低SUA、SCR、BUN水平，升高NRF2蛋白表达，降低TNF-α和IL-6蛋白表达。结论：化湿泄浊祛瘀汤通过抑制氧化应激和炎症反应，从而保护肾功能，发挥对尿酸性肾病的治疗作用。
关键词：化湿泄浊祛瘀汤;;尿酸性肾病;;网络药理学;;作用机制;;实验验证
基金资助：国家自然科学基金项目(81973765)
