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作者：赵莉娜;孙自学;张宸铭;陈建设;
单位：河南中医药大学第二临床医学院(河南省中医院)男科与生殖诊疗中心;
摘要：目的：基于PI3K/Akt/FoxO3a信号通路探讨安神固元汤联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对卵巢功能早衰(POF)大鼠卵巢功能重建的影响。方法：制备BMSCs,构建POF大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型组、BMSCs(1×10~6/mL的BMSCs细胞悬液20μL,尾静脉注射)组、安神固元汤(2 g/mL,灌胃)组、安神固元汤+BMSCs组、安神固元汤+BMSCs+IGF-1(5 mg/kg,尾静脉注射)组，另设正常对照组，每组12只，正常对照组和模型组灌胃和(或)注射相应体积生理盐水。观察各组大鼠动情周期；ELISA检测大鼠血清E_2、FSH水平；HE染色检测卵巢形态学并进行卵泡计数；TUNEL染色检测卵巢细胞凋亡；Western Blot检测大鼠卵巢组织中PI3K/Akt/FoxO3a通路相关蛋白的表达。结果：正常对照组卵巢结构完整，以生长卵泡和成熟卵泡为主，颗粒细胞结构致密；模型组卵巢结构异常，卵泡数量减少，大量卵泡细胞停滞幼稚期，黄体结构紊乱，颗粒细胞结构疏松，纤维化严重，血清FSH水平和AF显著升高，血清E_2水平和PF、GF、MF显著降低，卵巢细胞凋亡率和卵巢组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较，BMSCs、安神固元汤、安神固元汤+BMSCs组卵泡数量增加，黄体结构部分恢复，颗粒细胞较为致密，纤维化减少，血清FSH水平和AF显著降低，血清E_2水平和PF、GF、MF显著升高，卵巢细胞凋亡率和卵巢组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a水平显著降低(P<0.05)。安神固元汤与BMSCs联合使用的作用优于单独使用(P<0.05),IGF-1可逆转安神固元汤联合BMSCs的作用(P<0.05)。结论：BMSCs联合安神固元汤可能通过抑制PI3K/Akt/FoxO3a信号通路提高POF大鼠的卵巢功能重建。
关键词：安神固元汤;;骨髓间充质干细胞;;磷脂酰肌醇3激酶;;丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶;;叉头状转录因子O3a;;卵巢功能早衰;;卵巢功能重建
基金资助：国家中医临床研究基地科研专项(2021JDZX2068)
