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作者：张淇;孙玉侠;李文婷;龚灿灿;陈瀚森;吴勉华;姜泽群;
单位：南京中医药大学第一临床医学院;江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心;南京中医药大学医学院;
摘要：目的：基于lncRNA差异表达谱探讨消癌解毒方联合顺铂治疗肝癌的作用机制。方法：体内实验为构建H22小鼠移植瘤模型，将C57BL/6小鼠随机分为模型组、消癌解毒方(20 g/kg)组、顺铂(1 mg/kg)组和消癌解毒方+顺铂组，小动物活体成像监测小鼠移植瘤生长；HE染色检测肿瘤组织病理学变化；lncRNA芯片获得差异lncRNA表达谱，并进行聚类分析、qRT-PCR验证和生物信息学功能分析。体外实验则采用qRT-PCR在HepG2、SK-Hep-1肝癌细胞中验证lncRNA Srrd的表达后将HepG2肝癌细胞分为si-NC组、si-Srrd组、si-NC+消癌解毒方+顺铂组、si-Srrd+消癌解毒方+顺铂组，检测细胞增殖、凋亡和迁移；Western Blot检测JAK2/STAT3/PI3K通路关键蛋白的表达。结果：体内活体成像实验结果显示，给药第14天时，消癌解毒方+顺铂可显著抑制H22肝癌小鼠移植瘤生长(P<0.01);HE染色显示消癌解毒方单独使用或与顺铂联用均可使肿瘤组织坏死程度加大，分裂增殖程度减轻。根据lncRNA芯片杂交结果，从中筛选出消癌解毒方组或与顺铂联用组与模型组比较均有显著差异的lncRNA,并进行了qRT-PCR验证，最终得到关键靶点lncRNA Srrd;使用GO分析方法，发现下调的靶基因主要参与了JAK/STAT信号通路调控相关的生物进程。体外实验显示，消癌解毒方与顺铂联用可明显抑制HepG2肝癌细胞的增殖和迁移并诱导其凋亡，干扰lncRNA Srrd后增强了其抑癌作用。Western Blot结果显示，消癌解毒方和顺铂联用可显著降低HepG2肝癌细胞中JAK2、STAT3、PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),干扰lncRNA Srrd后增强了其对JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。结论：消癌解毒方+顺铂可能通过下调lncRNA Srrd,抑制JAK/STAT/PI3K信号通路影响肿瘤细胞的增殖迁移和凋亡，发挥抗肝癌作用。
关键词：消癌解毒方;;顺铂;;lncRNA Srrd;;肝癌;;JAK/STAT/PI3K信号通路
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(81804058,81603584,82304936);; 江苏省中医药科技发展计划项目(QN202302,MS2023011);; 第二届全国名中医传承工作室(国中医药办人教函[2022]245号);; 吴勉华全国名老中医药专家传承工作室(国中医药人教函[2022]75号);; 吴勉华江苏省名老中医药专家传承工作室(苏中医科教[2021]7号);; 省级大学生创新训练计划项目(202410315167Y)
