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作者：郑梦香;吴晓颖;赵世允;李甜甜;吴华;刘建华;苑丽;胡功政;贺丹丹;
单位：河南农业大学动物医学院;
摘要：为了探究紫杉醇协同替加环素逆转tet(X4)和tet(A)介导的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的替加环素耐药性的机制。本试验采用棋盘试验测定紫杉醇和替加环素联合的协同作用，采用微量肉汤稀释法确定紫杉醇对替加环素的最小耐药逆转浓度，绘制时间-杀菌曲线评价两药联合的体外抗菌效果，通过生化因子(细胞膜完整性、质子动力、ATP含量、外排泵活性)测定试验、分子对接和动物试验探究两药联合的抗菌机制。结果显示，两药联合对tet(X4)和tet(A)介导的替加环素耐药大肠杆菌和肺炎克雷伯菌均具有协同作用[部分抑菌浓度指数(FICI)<0.5]，最小逆转浓度为128μg/mL，并且有显著的杀菌作用(菌落数减少> 2 log_(10) CFU/mL)。生化因子测定结果显示，与替加环素单药相比，两药联合破坏了细胞膜的完整性；通过破坏质子动力，降低胞内ATP含量；抑制外排泵活性。分子对接结果显示，紫杉醇通过疏水作用与Tet(X4)和Tet(A)蛋白稳定结合。动物试验结果显示，两药联合能够提高携带tet(X4)的大肠杆菌小鼠腹腔感染模型的存活率。本试验为治疗tet(X4)和tet(A)介导的替加环素耐药菌引起的感染提供了新的候选物。
关键词：紫杉醇;;替加环素;;tet(X4);;tet(A);;大肠杆菌;;肺炎克雷伯菌
基金资助：国家重点研发计划项目（2023YFD1800104）;; 河南省高校科技创新人才支持计划（23HASTIT039）;; 河南农业大学科技创新基金项目（2023CXZX009）
