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作者：刘志诚;贾照月;韩晴柔;王正阳;杜尚书;晋金蕾;曲丽华;吴帅成;李道稳;刘志海;
单位：天津农学院动物科学与动物医学学院天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室;青岛农业大学化学与药学院;平度市动物疫病预防控制中心;青岛农业大学动物医学院;
摘要：为探究利福平(Rif)联合替加环素(Tig)对tet(X6)介导的Tig耐药鲍曼不动杆菌的抑菌作用和机制，本试验采用微量肉汤棋盘稀释法、时间-杀菌曲线、大蜡螟感染模型、Tig相对蓄积量测定、tet(X6)mRNA相对表达量分析、活性氧(ROS)含量测定和耐药突变频率试验，评价Rif和Tig联用对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的体内外抑菌效果和协同抑菌机制。结果显示，两药联合使用对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的最佳部分抑菌浓度指数(FICI)为0.312 5。与2个单药组相比，联合组明显抑制了tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的生长和菌液浓度。与单独使用Tig相比，Rif和Tig联用显著提高tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌胞内的Tig相对蓄积量(P<0.05或P<0.01或P<0.01)，极显著降低tet(X6)基因mRNA相对表达量(P<0.01)。与阴性对照组相比，经Rif处理的tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的ROS含量显著降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。Rif和Tig联合用药对鲍曼不动杆菌的耐药突变频率具有抑制作用。结果表明，Rif通过增加胞内Tig相对蓄积量和降低tet(X6)mRNA相对表达量，协同增强Tig对tet(X6)阳性鲍曼不动杆菌的抑制作用。本试验有望为临床治疗tet(X6)及其变异体阳性鲍曼不动杆菌引起的感染提供新策略。
关键词：利福平;;替加环素;;tet(X6);;鲍曼不动杆菌;;联合用药
基金资助：国家自然科学基金(32172911,32302926);; 山东省自然科学基金(ZR2024QC093,ZR2023MC129);; 天津市自然科学基金(24JCQNJC01290);; 山东省青年科技创新团队项目(2021KJ094);; 青岛农业大学高层次人才启动基金(6631121042);; 中国博士后科学基金(2021M701105);; 农业农村部智慧养殖重点实验室(部省共建)开放基金(2023-TJAUKLSBF-2017)
