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作者：陈迎恩;赵亚茹;陈奕康;孙华林;张忠辉;杨吉飞;关贵全;殷宏;牛庆丽;
单位：中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室;国家非洲猪瘟区域实验室(兰州),甘肃省病原微生物学基础学科研究中心;扬州大学江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心;
摘要：本研究旨在解析宿主蛋白BRD4与ZNF76的相互作用对非洲猪瘟病毒（African swine fever virus,ASFV）复制的协同调控作用。通过免疫沉淀联合质谱分析（IP-MS），鉴定出宿主BRD4蛋白通过其溴结构域（BD1/2）与宿主转录相关因子ZNF76存在相互作用。免疫荧光（IF）试验表明BRD4与ZNF76在细胞核内存在共定位现象。ASFV感染猪肺泡巨噬细胞（PAM）时，ZNF76的m RNA和蛋白水平表达随ASFV感染时间延长及病毒感染复数增加呈现显著上调趋势，过表达试验则进一步证实ZNF76显著促进病毒复制。机制研究揭示BRD4和ZNF76复合物能结合ASFV早期关键蛋白p30，并通过协同作用增强其表达。本研究首次揭示了ZNF76作为促病毒复制因子的功能，明确了BRD4-ZNF76相互作用通过调控病毒蛋白表达促进ASFV复制的机制，为深入理解ASFV劫持宿主因子促进自身复制的分子基础及开发基于宿主靶点的抗病毒策略提供了重要理论支持。
关键词：非洲猪瘟病毒;;BRD4;;ZNF76;;协同调控;;p30;;相互作用
基金资助：国家自然科学基金项目（U24A20450,32072830）;; 国家重点研发计划项目（2021YFD1800101）;; 甘肃省自然科学基金项目（25JRRA436）;; 甘肃省科技发展重大专项（22ZD6NA001）;; 甘肃省基础研究创新群体项目（22JR5RA024）;; 中央公益性科研院所基本科研业务费专项（CAAS-ZDRW202409）;; 中国农业科学院科技创新工程项目（CAAS-ASTIP-2021-LVRI）
