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作者：石晴晴;高丽平;赵恒;雷佳妮;张菡;李佳怡;李向阳;吴华;胡功政;刘建华;
单位：河南农业大学动物医学院;
摘要：探索大黄素对鸡源大肠杆菌头孢噻呋耐药性的逆转作用及其潜在机制。首先，通过微量肉汤稀释法和时间-杀菌曲线测定，确定大黄素联合头孢噻呋的协同作用；将不加药对照组、头孢噻呋组、大黄素组及二者联合组，通过测定荧光探针的强度变化确定膜通透性、质子动力、外排泵活性及活性氧（ROS）水平，探究其可能的作用机制；最后，测定联用前后小鼠存活率、组织内细菌载量及病理变化，确定其在体内的治疗效果。结果显示，头孢噻呋对10株菌的最小抑菌浓度（MIC）范围为8～2 048μg/m L，大黄素MIC均为1 280μg/m L，二者联用对其中5株分级抑菌浓度指数为0.250～0.500，为协同增效作用；时间-杀菌曲线显示，二者联用时，与头孢噻呋单用相比，细菌生长明显受到抑制，24 h时菌落数量差异为5.04 lg CFU/m L。相较于头孢噻呋单药组，联合组碘化丙啶荧光强度极显著下降（P<0.01），表明内膜通透性增加；膜电位和跨膜质子梯度均减小，差异极显著（P<0.01）；胞内溴化乙啶荧光强度极显著下降（P<0.001），显示外排泵活性被抑制；ROS水平极显著下降（P<0.000 1），细菌代谢活性降低；体内治疗效果表明，大黄素联合头孢噻呋能够增加小鼠存活率，降低肝、脾细菌载量及病理损伤水平。结果提示，大黄素通过增强内膜通透性、破坏质子动力稳态、抑制外排泵活性，从而逆转大肠杆菌的头孢噻呋耐药性。
关键词：大肠杆菌;;大黄素;;头孢噻呋;;耐药性逆转
基金资助：河南省重点研发计划项目（221111111300）;; 国家自然科学基金面上项目（32072914）
