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作者:张恩;肖贤;孙涛;
单位:上海交通大学农业与生物学院;浙江华统肉制品股份有限公司;
摘要:本研究将密码子优化的严重急性呼吸综合征相关冠状病毒2纤突(S)蛋白基因及其第986和987位氨基酸脯氨酸突变体(S2P),分别连接到高度弱化的VSV_(MT)载体中,通过转染BHK-21细胞,构建了非复制型rVSV_(MT)-S2P和复制型rVSV_(MT)-S重组病毒。其中复制缺损型rVSV_(MT)-S2P重组病毒可以感染不表达hACE2的细胞但无法连续传代,而复制型rVSV_(MT)-S重组病毒能够在表达hACE2的细胞连续传代;动物安全性试验显示rVSV_(MT)重组病毒在健康和免疫力低下的hACE2转基因小鼠中是安全的,未导致小鼠体重下降、血常规指标异常、组织病毒残留、炎症因子变化等;动物免疫原性试验显示表达S蛋白抗原的rVSV_(MT)重组病毒可在健康h ACE2转基因小鼠中诱导全面的免疫应答(体液免疫、黏膜免疫、细胞免疫),在免疫力低下的h ACE2转基因小鼠中免疫应答则相对减弱。本研究有望为研制新型黏膜疫苗递送载体提供新策略。
关键词:水泡性口炎病毒;;黏膜疫苗;;hACE2转基因小鼠
基金资助:上海市2022年度“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项(以假型化VSV为载体研制新冠病毒δ变异株应急免疫疫苗,22S11902200)