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作者：邵汉城;林志钊;范俊豪;马雨禾;訾蒙辉;潘筱雅;张雨杭;万博;张改平;何文瑞;
单位：河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心;河南省龙湖现代免疫实验室;
摘要：本研究旨在探索非洲猪瘟病毒（African swine fever virus,ASFV） D205R蛋白（pD205R）在调控宿主抗干扰素β(IFN-β)诱导的JAK-STAT信号通路中的作用，为非洲猪瘟（African swine fever,ASF）新型疫苗和治疗方法的开发提供理论依据。首先通过序列比对和亚细胞定位观察，明确pD205R的基本生物学特性；随后构建pD205R稳定表达细胞系，利用报告基因试验、RT-qPCR和Western-blot等技术探究pD205R对IFN-β诱导的JAK-STAT信号通路激活的调控作用；通过免疫共沉淀试验和共聚焦显微镜试验寻找并鉴定pD205R与IFNAR1的相互作用；最后构建pD205R截短体，确定其发挥功能的关键结构域。结果显示，pD205R是一种高度保守的ASFV晚期表达蛋白，主要分布于细胞质。pD205R以剂量依赖的方式特异性抑制IFN-β诱导的STAT1/2启动子激活和抗病毒基因转录，但对TNF-α诱导的NF-κB信号通路无影响。p D205R靶向IFNAR1，并与其胞内域（460～560 aa）相互作用；同时pD205R的N端片段（1～76 aa）是抑制IFN-β诱导的JAK-STAT信号通路激活的关键结构域。结果表明，pD205R通过与IFNAR1的胞内域相互作用，拮抗IFN-β诱导的JAK-STAT信号通路激活，从而发挥免疫抑制作用。这些发现为阐明pD205R在ASFV免疫逃逸中的作用机制奠定了研究基础，并为非洲猪瘟疫苗和抗病毒制剂的开发提供了潜在靶点。
关键词：非洲猪瘟病毒;;JAK-STAT信号通路;;IFN-β;;pD205R蛋白;;IFNAR1
基金资助：河南省自然科学基金面上项目（252300420182）;; 国家自然科学基金面上项目（32272987）
