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作者：杨润泽;王莉;陈聪聪;潘朋朋;孙佳聪;陈成;
单位：天津大学生命科学学院;安徽医科大学临床药理研究所;
摘要：2019年出现的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）对人类的健康造成了持续性的威胁。在新冠病毒编码的众多蛋白中，主蛋白酶（Main protease,Mpro）由于其酶切功能的重要性、高度的保守性以及在人体内无同源蛋白的优势，成为了当前抗新冠药物开发的核心靶点之一。然而，随着病毒持续进化，Mpro出现了众多突变，这些突变在各结构域上分布广泛，影响Mpro各种性质，从而促进了SARS-CoV-2的持续进化。本研究选取了活性中心的M49L以及远离活性中心的T93I两个天然高频突变进行包括蛋白聚集状态、酶动力学以及热稳定性等生化性质的表征，发现M49L和T93I突变对聚集状态和热稳定性无明显影响，对Mpro催化效率分别提高了99%以及12%。本研究成功揭示两个突变对Mpro生化性质的影响，为后续抗新冠药物开发提供了指导。
关键词：新型冠状病毒;主蛋白酶;天然突变;聚集状态;酶动力学;热稳定性
