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病毒学报2024年第06期:槲皮素通过SIRT1/FoxO3信号通路对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠的治疗作用及机制研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:甄英鹏;刘淑玲;孙茜;

单位:广州开发区医院(广州黄埔区人民医院)中国医药生物技术南方生物诊疗中心;广州医科大学附属妇女儿童医疗中心;

摘要:柯萨奇病毒B3 (Coxsackievirus B3,CVB3)是一种小核糖核酸病毒科肠道病毒,被认为是人类病毒性心肌炎(Viral myocardialtis, VMC)的主要病原体。VMC是青壮年心衰的重要原因,因此,VMC严重影响着年轻健康人的身心健康。槲皮素具有抗氧化、抗炎、降血糖等多种生物活性。本研究拟通过腹腔注射CVB3法建立VMC小鼠模型。将小鼠随机分为模型组、模型+槲皮素低剂量组(20mg/kg)、模型+槲皮素高剂量组(80 mg/kg)、模型+槲皮素+EX527(SIRT1抑制剂,1μg/kg)组,每组15只,另设正常小鼠为对照组。采用Vevo770成像系统检测小鼠心功能,HE染色观察小鼠心肌组织病理学变化,ELISA实验检测小鼠血清内相关心肌损伤标志物和氧化应激水平,Tunel染色检测小鼠心肌组织细胞凋亡情况,Western blot检测小鼠心肌组织内SIRT1、FoxO3、Caspase3蛋白表达情况。与对照组相比,CVB3感染后小鼠心功能明显下降,心肌组织病理损伤明显,心肌损伤标志物水平、氧化应激水平和心肌细胞凋亡数显著上升,SIRT1、FoxO3表达下调,Caspase3表达上调。而槲皮素治疗后,小鼠心功能明显恢复,心肌组织病理损伤被抑制,心肌损伤标志物水平、氧化应激水平和心肌细胞凋亡数显著下降,SIRT1、FoxO3表达上调,Caspase3表达下调,而EX527逆转了槲皮素的治疗作用。槲皮素对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠具有明显治疗作用,其作用机制可能与SIRT1/FoxO3信号通路有关。

关键词:槲皮素;SIRT1/FoxO3信号通路;柯萨奇B3病毒;病毒性心肌炎