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作者:吴耿刚;姚叶萍;姚金科;王理想;
单位:广州医科大学附属第四医院;
摘要:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是一种嗜肝性非细胞病变DNA病毒,可导致肝硬化、肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)等严重的肝脏疾病。目前认为HBV诱导的HCC涉及病毒因素和多个宿主因素之间复杂的相互作用。环状RNA(circRNA)是一种新型非编码RNA分子,在肿瘤的发生、发展中有重要的调控作用。有研究表明circRNA THBS1通过吸附miR-129-5p调控基因SOX4的表达促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。然而,circRNA THBS1在肝癌中的作用机制尚不清楚。miRNA在多种癌症中作为致癌物或抑癌因子调控肿瘤的形成。本研究拟探究HBV对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响和具体作用机制,CCK8和Transwell实验探究HBV对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响;双荧光素酶报告验证miR-183-5p和THBS1的关系;qRT-PCR检测miR-183-5p和THBS1 mRNA水平;Western blot检测增殖、迁移相关蛋白PCNA、MMP2和MMP9水平。在本研究中,用含HBV基因组的腺病毒感染HepG2细胞记为HBV组,正常HepG2细胞记为NC组。将过表达miR-183-5p、过表达miR-183-5p+沉默THBS1病毒载体转染至HBV感染的HepG细胞中,记为miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组。与NC组相比,HBV组内miR-183-5p表达水平降低,THBS1表达水平升高,HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强;与HBV组相比,miR-183-5p过表达组、miR-183-5p+THBS1沉默组HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力被显著抑制。乙型肝炎病毒通过降低miR-183-5p表达上调THBS1,进而促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
关键词:乙型肝炎病毒;miR-183-5p/THBS1轴;肝癌细胞;增殖;迁移;侵袭