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作者：兰兰;宣自学;姜金颖;
单位：浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)临床药学中心药学部;
摘要：目的 初步研究脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调控肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法 构建FTO敲低的肝细胞癌细胞系HepG2细胞，收集FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞，利用Illumina Hiseq平台进行高通量测序，筛选两组别间基因表达差异；通过对这些差异基因进行GO和KEGG富集分析，研究FTO调控通路及筛选FTO下游靶基因；利用生信分析和细胞实验揭示FTO下游靶基因在HCC中的作用。结果 转录组测序结果显示，FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞间有386个基因发生了差异性表达，它们参与对干扰素-γ的反应等生物过程；FTO敲低后IFIT2(响应性最强的干扰素刺激基因之一)表达上调；IFIT2多个位点会发生潜在的m~6A甲基化；IFIT2高表达HCC患者生存期显著延长，敲低IFIT2促进HCC生长和迁移。结论 FTO可能通过介导m~6A调控IFIT2,进而促进HCC发生发展。
关键词：FTO;IFIT2;肝细胞癌;转录组测序;HepG2;m~6A
基金资助：浙江省公益技术应用研究计划项目(编号：LYY21H-310008); 浙江省医药卫生科技计划项目(编号：2022KY060、2023KY459、2023KY524)
