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作者：迟雪婷;陈芳园;皮子凤;律广富;王雨辰;李银清;黄晓巍;林喆;
单位：长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室;长春中医药大学吉林省人参科学研究院中药药理组;长春中医药大学东北亚中医药研究院基础研究所;
摘要：目的：探讨鹿茸多肽（VAP）对绝经后骨质疏松症（PMOP）模型大鼠的保护作用，并阐明其可能的作用机制。方法：60只12周龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组（1 mg·kg~(-1)·d~(-1)阿仑膦酸钠灌胃）、低剂量VAP组（100 mg·kg~(-1)·d~(-1)VAP灌胃）、中剂量VAP组（200 mg·kg~(-1)·d~(-1) VAP灌胃）和高剂量VAP组（300 mg·kg~(-1)·d~(-1) VAP灌胃），每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠摘除双侧卵巢，复制PMOP大鼠模型。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度（BMD），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中血钙（Ca~(2+)）、血磷（P）、骨碱性磷酸酶（BALP）和Ⅰ型前胶原N端前肽（PINP）水平，采用相关试剂盒检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，HE染色法观察各组大鼠骨组织病理形态表现，Western blotting法检测各组大鼠骨组织中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、磷酸化PI3K (p-PI3K)、蛋白激酶B (AKT)和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠股骨BMD降低（P<0.01）；与模型组比较，阿仑膦酸钠组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD升高（P<0.05或P<0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠血清中Ca~(2+)、P、BALP及PINP水平和SOD活性降低（P<0.05或P<0.01）,MDA水平升高（P<0.01）；与模型组比较，中剂量VAP组大鼠血清中P水平升高（P<0.01），阿仑膦酸钠组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca~(2+)、P、BALP及PINP水平和SOD活性升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平降低（P<0.05）。HE染色，与假手术组比较，模型组大鼠骨组织中骨小梁纤细，大片断裂，髓腔扩大；与模型组比较，阿仑膦酸钠组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮，排列紧密，骨细胞数量多。Western blotting法，与假手术组比较，模型组大鼠骨组织中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.01）；与模型组比较，各剂量VAP组大鼠骨组织中p-PI3K/PI3K比值升高（P<0.05或P<0.01），阿仑膦酸钠组和高剂量VAP组大鼠骨组织中p-AKT/AKT比值升高（P<0.01）。结论：VAP对大鼠PMOP具有改善作用，其机制可能与VAP调控骨组织中PI3K/AKT信号通路及降低骨组织氧化应激有关。
关键词：骨质疏松症;;鹿茸多肽;;氧化应激;;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路
基金资助：吉林省科技厅科技发展计划项目（20210101200JC）;; 吉林省发改委创新能力建设项目（2021C011）;; 国家级大学生创新创业项目（202210199049）
