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作者：郭超杰;张佳佳;曾洁;王晖予;艾尔法提·艾麦尔;徐江;
单位：石河子大学第一附属医院口腔科;
摘要：目的：探讨前胶原赖氨酸，2-酮戊二酸5-双加氧酶1 (PLOD1)在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织和细胞中的表达及其对OSCC细胞生物学行为的影响，阐明PLOD1作为OSCC预后标志物的潜力。方法：采用肿瘤免疫评价资源（TIMER）数据库、基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库分析头颈部鳞状细胞癌（HNSC）组织中PLOD1 mRMA表达水平及其与HNSC患者生存期的关联。免疫组织化学法检测110例OSCC组织和64例癌旁组织中PLOD1蛋白表达情况，分析其与OSCC患者临床病理特征和预后的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估PLOD1在OSCC诊断中的价值。实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blotting法检测人正常口腔上皮HOK细胞和OSCC SCC15和CAL27细胞中PLOD1 mRNA和蛋白表达水平。利用脂质体法将小干扰RNA (siRNA)片段转染至SCC15细胞，分为si-NC组（转染阴性对照si-NC）和si-PLOD1组（转染si-PLOD1），采用CCK-8法、细胞划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测2组细胞增殖活性、划痕愈合率和侵袭细胞数。结果：公共数据库分析，HNSC组织中PLOD1 mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.05）；与PLOD1低表达组比较，PLOD1高表达组HNSC患者生存期较短（HR=1.41, P=0.018）。PLOD1蛋白主要表达于OSCC细胞的细胞质中，OSCC组织中PLOD1表达强度高于癌旁组织（P<0.01），并与OSCC患者T分期和TNM分期有关（P=0.021, P=0.004）。PLOD1诊断OSCC的AUC为0.811，特异度和灵敏度分别63.64%和90.63%。Kaplan-Meier生存分析，与PLOD1低表达组比较，PLOD1高表达组OSCC患者生存率降低（P<0.01）;COX回归分析，PLOD1高表达是影响OSCC预后的独立危险因素（P=0.012）。OSCC细胞中PLOD1 mRNA和蛋白表达水平高于HOK细胞（P<0.05）。与si-NC组比较，si-PLOD1组细胞增殖活性和划痕愈合率降低（P<0.05），侵袭细胞数减少（P<0.01）。结论：PLOD1在OSCC组织和细胞中高表达，沉默PLOD1表达可抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭。PLOD1可能是OSCC新的治疗靶点和预后标志物。
关键词：口腔鳞状细胞癌;;前胶原赖氨酸,2-酮戊二酸5-双加氧酶1;;细胞增殖;;细胞侵袭;;预后
基金资助：国家自然科学基金项目（82160572）
