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作者：张学武;李军;林登梅;张楠楠;
单位：贵州中医药大学药学院;贵州中医药大学基础医学院;
摘要：目的:通过网络药理学、生物信息学、分子对接及实验方法探讨葛花解酲方通过调控铁死亡抑制上皮间质转化(EMT)干预肝细胞癌(HCC)的机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、蛋白质数据库(Uniprot)、基因表达数据库(GEO)、蛋白质相互作用网络数据库(String)等筛选出药物疾病靶点；通过生物信息学分析差异基因表达、人类蛋白质图谱(THPA)数据库蛋白表达、肝癌临床相关性、生存预后、基因集富(GSEA)筛选关键靶点；通过Discovery Studio 2016分子对接软件筛选关键靶点对应的化合物；通过Transwell和Western blot法探讨葛花解酲方含药血清对HepG2细胞的EMT作用。结果:获得葛花解酲方-铁死亡-肝癌交集靶点13个；通过差异基因表达分析、THPA数据库蛋白表达分析、肝癌临床相关性分析、生存预后分析最终筛选得出1个关键靶点为雄激素受体(AR)。GSEA富集分析发现AR与上皮间质转化(EMT)的细胞黏附过程密切相关。分子对接结果显示，AR与脱氧三尖杉酯碱、3-甲氧基葛根素、葛根素和染料木素8-C-葡萄糖苷成分有较高的亲合力。与空白对照组比较，葛花解酲方含药血清可显著降低HepG2细胞的迁移率，显著上调HepG2细胞中E-cadherin(上皮标志物)、AR的表达(P<0.01),下调N-cadherin(间质标志物)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4,铁死亡标志物)的表达(P<0.01)。结论:葛花解酲方可以通过多种有效成分作用于AR调控铁死亡抑制EMT而干预HCC。
关键词：葛花解酲方;;上皮间质转化;;肝细胞癌;;雄激素受体;;铁死亡
基金资助：贵州中医药大学学术新苗项目(编号：贵科合学术新苗2023-28);; 贵州省科技厅自然科学项目(编号：黔科合基础ZK-[2023]一般428)
