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作者：邓江婷;曾青山;王淳;杜仕静;熊静悦;李晓媛;谭婉莹;谭正怀;
单位：成都中医药大学;四川省中医药科学院,四川省中药药理学重点学科,中药防治重大疾病药效学评价平台;四川大学华西医院;
摘要：目的:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)发病率逐年上升，至今尚无有效的治疗药物。方法:运用新生小鼠皮下注射谷氨酸钠5 g/kg诱导肥胖后喂饲蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食以诱导MASH,另设正常对照组。4 w后将MASH小鼠随机分为模型对照组、肝宝胶囊2、4、8 g/kg和奥贝胆酸30 mg/kg,各组灌胃给予相应药物，1次/d,连续4 w,末次给药并禁食不禁水14 h取血清、肝组织检测小鼠血糖、血脂、肝功能、病理及胆固醇代谢相关基因和蛋白表达。结果:与正常对照组比较，肥胖小鼠在喂饲MCD 8 w后，其血清转氨酶和总胆汁酸含量显著升高(P<0.01),血脂含量明显降低(P<0.05或P<0.01),肝脏甘油三酯、总胆固醇和羟脯氨酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，肝宝胶囊剂量依赖性地改善MASH小鼠肝脏功能、脂肪变性、坏死和纤维化，显著下调肝组织低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白、ATP结合盒G亚家族成员5(ABCG5)蛋白的表达、脂肪酸合成酶(Fasn)mRNA和3-羟基-3-甲基丙二酸(Hmgcr)mRNA的表达(P<0.05),并上调MASH小鼠肝脏中的ATP结合盒转运体A1(Abca1) mRNA和肝X受体α(Lxrα)mRNA(P<0.05)。结论:肝宝胶囊对MCD诱导的MASH具有显著的改善作用，其作用机制可能与其能够抑制SREBP2和FASN的表达，减少甘油三酯的合成，抑制LXRα/HMGCR途径、LXRα/LDLR和SREBP2/LDLR途径减少胆固醇的合成与转运，减少胆固醇在肝脏的积累有关。
关键词：肝宝胶囊;;代谢功能障碍相关脂肪性肝炎;;蛋氨酸-胆碱缺乏饮食;;谷氨酸钠;;肥胖小鼠
基金资助：四川省中医药管理局科技研究专项(编号：2023zd010);; 四川省科技厅中央引领地方发展专项(编号：2021ZYD0088)
