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作者：问雅琦;郭士洋;王建青;范香山;
单位：山西中医药大学附属医院;山西省中医药研究院(山西省中医院);山西中医药大学;
摘要：目的:基于TGF-β/Smad通路探讨养心银屑方治疗银屑病的作用机制。方法:采用背部涂抹咪喹莫特乳膏的方法建立银屑病模型。小鼠随机分为模型对照组、养心银屑方17、34、68 g/kg组及甲氨蝶呤1 mg/kg组，另设正常对照组，每组6只小鼠，边造模边灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d,连续治疗7 d。观察小鼠皮损面积并进行皮损严重程度指数(PASI)评分；HE染色观察皮损组织的病理变化；ELISA法检测血清中白介素-17(IL-17)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)的含量；免疫组化染色观察皮损组织中Ki-67的表达；流式细胞术检测外周血辅助性T细胞17(Th17~+)和调节性T细胞(Treg~+)含量；qRT-PCR法检测皮损组织中Rorγt、Foxp3 mRNA的表达；Western blot法检测皮损组织中TGF-β1、TβRⅡ、Smad3及Smad4蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠皮损组织的表皮显著增厚，并出现明显角化过度、角化不全，炎性细胞浸润等银屑病的特征性病理改变，皮损组织的PASI评分升高(P<0.01),小鼠外周血中Th17~+细胞百分率升高，而Treg~+细胞百分率降低，血清中IL-17及促炎因子IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量显著升高(P<0.01),皮损组织中Foxp3 mRNA的表达下调，Rorγt mRNA的表达上调，TGF-β1、TβRⅡ、Smad3、Smad4蛋白的表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，养心银屑方17、34、68 g/kg组小鼠表皮增厚程度减少，角化过度、角化不全及棘层肥厚程度降低，外周血中Th17~+细胞百分率降低，而Treg~+细胞百分率升高，血清中IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量显著降低(P<0.01),养心银屑方68 g/kg组小鼠皮损组织的PASI评分降低(P<0.01),皮损组织中Foxp3 mRNA的表达上调，Rorγt mRNA的表达下调，TGF-β1、TβRⅡ、Smad3、Smad4蛋白的表达上调(P<0.01)。结论:养心银屑方可能通过调控Th17/Treg细胞平衡介导TGF-β/Smad从而改善银屑病。
关键词：养心银屑方;;银屑病;;辅助性T细胞17(Th17~+)和调节性T细胞(Treg~+)平衡;;转化生长因子-β/Smad;;细胞增殖;;炎症
基金资助：山西省中医药管理局科研课题(编号：2022ZYYZ004);; 山西省卫生健康委员会科研课题(编号：2023085)
