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作者：董薇;杨文明;郝文杰;胡胜;王倩;朱倩倩;
单位：安徽中医药大学第一附属医院;新安医学教育部重点实验室;合肥综合性国家科学中心大健康研究院-新安医学与中医药现代化研究所;
摘要：目的:探讨芍地帕宁方对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元的影响及作用机制。方法:将40只10月龄纯合A53T小鼠随机分为模型对照组、芍地帕宁方8.6、17.1、34.2 g/kg组和多巴丝肼0.1 g/kg,每组小鼠各8只，选取同月龄8只C57/BL6小鼠作为正常对照组。造模后各组灌胃给予相应药物或生理盐水，1次/d,连续给药28 d。灌胃结束后进行悬挂实验和下肢抱紧实验评价小鼠行为学改变；免疫组化法检测中脑黑质多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)表达；透射电镜观察线粒体形态变化；比色法检测血清铁死亡代谢产物还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量或活力；蛋白免疫印迹法(Western blot法)和聚合酶链式反应(PCR)法检测中脑黑质铁死亡标志蛋白和mRNA的表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组抓杆持续时间显著缩短，下肢抱紧运动功能评分升高，TH阳性细胞数减少，线粒体空泡增多，GSH、SOD含量或活力降低，MDA含量、ROS水平升高，中脑黑质膜铁转运蛋白l(FPN1)、二价金属离子转运体1(DMT1)蛋白和mRNA表达上调，核因子-E2相关因子2(Nrf2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白和mRNA表达下调(P<0.05);与模型对照组相比，芍地帕宁方各组和多巴丝肼0.1 g/kg组抓杆持续时间延长，下肢抱紧运动功能评分降低，TH阳性细胞数增多，线粒体空泡减少，GSH、SOD含量或活力升高，MDA含量、ROS水平降低，中脑黑质FPN1、DMT1蛋白和mRNA表达下调，NRF2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:芍地帕宁方可能通过抑制铁死亡，抵抗氧化损伤防治PD。
关键词：芍地帕宁方;;帕金森病;;中脑黑质;;铁死亡;;膜铁转运蛋白l;;二价金属离子转运体1;;胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11
基金资助：国家中医药传承创新中心项目(发改办社会[2022]366号);; 安徽高校协同创新项目(编号：GXXT-2020-025)
