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中药药理与临床2025年第06期:野菊花有效部位通过XOD/XDH途径调控脂肪乳剂灌胃诱导的高尿酸血症大鼠模型的作用研究

来源:期刊VIP网 时间:


作者:王柔;庞敏霞;董英杰;焦琳;苏洁;俞静静;颜美秋;陈素红;吕圭源;

单位:浙江中医药大学药学院;

摘要:目的:研究野菊花有效部位对脂肪乳剂灌胃致高尿酸血症大鼠的作用及机制。方法:将80只雄性SD大鼠,按血清尿酸(UA)水平随机分为:正常对照组、模型对照组、阳性对照(别嘌醇10 mg/kg、苯溴马隆5 mg/kg)组、野菊花有效部位15、30、60、90 mg/kg组。除正常对照组外,其余各组灌胃给予脂肪乳剂10 mL/kg,连续6 w,造模同时灌胃相应药物。实验期间观察大鼠一般体征,同时检测血清中天冬氨酸转氨酶(AST)活力、UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量以及脂联素(ADPN)、一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活力;检测肝脏XOD、ADA、黄嘌呤脱氢酶(XDH)、鸟嘌呤脱氨酶(GDA)活力和mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清UA、TC、TG、LDL-c含量,XOD、ADA、XDH、GDA活力显著升高(P<0.01),HDL-c、ADPN、NO、eNOS含量显著降低(P<0.01),肝脏Xod、Ada、Gda mRNA表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,野菊花有效部位可显著降低高尿酸血症大鼠血清UA、AST、TC、TG、LDL-c含量或活力;升高血清中保护性细胞因子水平(ADPN、NO、eNOS)含量从而减少机体氧化损伤,降低血清和肝脏中XOD、ADA、XDH活性,同时抑制肝脏组织中Xod、Ada mRNA表达从而减轻尿酸生成。结论:野菊花有效部位具有明显的降尿酸作用,其机制与通过XOD/XDH系统降低尿酸合成相关酶的活力从而抑制尿酸生成有关。

关键词:野菊花有效部位;;高尿酸血症;;尿酸合成酶;;脂肪乳剂

基金资助:浙江省重点研发计划(编号:2020C0402);; 浙江省省级重点实验室项目(编号:2012E10002)