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作者：赖桂花;曹建雄;周君;王菲;聂多锐;文玲;马漪;
单位：南华大学衡阳医学院,附属第一医院,康复医学中心;南华大学衡阳医学院,附属第一医院,康复医学科;湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学;
摘要：目的:基于“肾主骨”研究壮骨镇痛胶囊调控破骨细胞活化治疗骨转移癌痛的作用机制。方法:40只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术对照组和造模组，大鼠右侧胫骨注射乳腺癌细胞(MRMT-1细胞)建立骨转移癌痛模型，造模成功后随机分为模型对照组、壮骨镇痛胶囊0.567、1.134 g/kg组、唑来膦酸0.1 mg/kg组。连续给药4 w,观察大鼠的一般状态及疼痛行为学；影像学观察大鼠骨质破坏情况；HE染色观察骨组织病理变化；TRAP染色检测破骨细胞数量；ELISA法检测血清破骨细胞活化标志物I型胶原羧基端交联肽(CTX-I)、TRCAP-5B、组织蛋白酶K(CTSK)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量；Western blot法检测破骨细胞活化关键通路核因子κB受体活化因子(RANK)-RANKL-肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)、转录因子活性T细胞核因子1(NFATC1)和c-FOS的蛋白表达。结果:与假手术对照组比，模型对照组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期明显降低(P<0.05或P<0.01),骨质破坏明显，骨矿物含量和骨密度显著降低(P<0.01),骨髓腔内大量肿瘤细胞浸润，并侵犯骨皮质，骨小梁结构异常紊乱甚至消失，破骨细胞数量明显增多(P<0.01),血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK和MMP-9的含量升高(P<0.01),骨中OPG的蛋白表达下调，RANKL、RANK和TRAF6的蛋白表达上调(P<0.01),NFATC1和c-FOS的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期明显增加(P<0.05或P<0.01),骨质破坏有不同程度的改善，骨矿物含量和骨密度明显增加(P<0.05),肿瘤细胞破坏面积减少，骨小梁部分结构正常，破骨细胞数量显著减少(P<0.01),血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK、和MMP-9的含量明显降低(P<0.05),骨组织OPG的蛋白表达上调，RANKL、RANK和TRAF6的蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01),NFATC1和c-FOS蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:壮骨镇痛胶囊可明显改善骨转移癌痛大鼠的疼痛行为学和骨质破坏，其作用机制可能与抑制破骨细胞活化有关。
关键词：壮骨镇痛胶囊;;骨转移癌痛;;肾主骨;;破骨细胞活化;;核因子κB受体活化因子;;RANKL-肿瘤坏死因子受体相关分子6;;转录因子活性T细胞核因子1
基金资助：湖南省重点研发计划项目(编号：2018SK2127);; 湖南省中医药科研计划项目(编号：201946);; 2020年度湖南中医药大学中西医结合一流学科开放基金项目(编号：2020ZXYJH44);; 中国博士后科学基金第75批面上(编号：1353)
