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作者:王爽;刘嘉;何猛;张凯;刘凡凡;张月丽;
单位:郑州大学附属郑州中心医院临床药学科;
摘要:目的:探讨葛根素通过PTEN/AKT通路促进结直肠癌细胞自噬和凋亡的作用及机制。方法:培养结直肠癌细胞株HCT-116、SW480,用不同浓度葛根素处理后检测细胞活力,筛选出适合浓度的葛根素处理细胞,检测细胞克隆形成、迁移、侵袭及凋亡的变化,Western Blot检测PTEN/AKT通路及自噬和凋亡相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,250~2 000μmol/L的葛根素均能显著抑制HCT116、SW480细胞株的细胞活力(P<0.01)。采用500、1 000μmol/L的葛根素处理HCT116、SW480细胞,与对照组比较,葛根素各组细胞的克隆形成能力、迁移率、侵袭能力均显著降低,凋亡率及PTEN、cleaved Caspae-3、Beclin1蛋白表达显著升高,Bcl-2、p-AKT蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:葛根素具有抑制结直肠癌细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭及促进自噬和凋亡的作用,其促进细胞自噬和凋亡的机制与提高PTEN表达进而抑制AKT通路激活有关。
关键词:结直肠癌;;葛根素;;PTEN/AKT通路;;自噬;;凋亡
基金资助:河南省重点研发与推广专项(212102310121,222102310107);; 河南省医学科技攻关计划省部共建项目(SBGJ202103101);河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20210072);; 河南省高校重点科研项目(23A310025,23A310022)